4-[2-苯基-5,7-二(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]苯酚 | 805239-56-9

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[2-苯基-5,7-二(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]苯酚
• 英文名称: PHTPP
• 英文别名: 4-[2-phenyl-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]phenol；2-phenyl-3-(4-hydroxyphenyl)-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine；DC-II-299B
• CAS: 805239-56-9
• 化学式: C₂₀H₁₁F₆N₃O
• 分子量: 423.317
• InChiKey: AEZPAUSGTAHLOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：25 mg/mL（59.06 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

生物活性

PHTPP 是一种选择性雌激素受体 β (ERβ) 拮抗剂，其选择性是 ERα 的 36 倍。

靶点

• ERβ

体外研究

• PHTPP 可减少 FSH 介导的 cAMP 生产达 80%（p<0.01），而对基线 cAMP 没有影响。
• 在 10⁻⁶ M 浓度下，PHTPP 抑制 E2 刺激的 ERβ 活性，但不对 E2 刺激的 ERα 活性产生抑制作用。
• 高剂量 PHTPP（10⁻⁶ M）轻微增加类 1 Igf1 mRNA 表达，并促进 DPN 引起的类 1 Igf1 mRNA 表达增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇 、 4-[2-苯基-5,7-二(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]苯酚 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以200 mg的产率得到tert-butyl (2-(2-(2-(4-(2-phenyl-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)phenoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  EP3828164

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine 在 三氟二甲基硫醚络合物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以79%的产率得到4-[2-苯基-5,7-二(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶：具有雌激素受体β拮抗剂活性的雌激素受体配体。

  摘要：

  在我们寻找新型亚型选择性雌激素受体（ER）配体的过程中，我们检查了各种杂环单元作为核心结构元素。在这里，我们研究了稠合的双环吡唑并[1,5-a]嘧啶核，该核是一个允许类似物以库状方式容易组装的系统。该系列的吡唑并[1,5-a]嘧啶ER配体为我们提供了ER配体的新药理学特征：对两种ER均呈被动性的化合物，具有明显的选择性，有利于ERbeta。该系列中最独特的配体2-苯基-3-（4-羟基苯基）-5,7-双（三氟甲基）-吡唑并[1,5-a]嘧啶对ERbeta的结合具有36倍的选择性。奇怪的是，在分子建模的基础上，该系列化合物的ERbeta结合选择性似乎源自它们适应ERalpha与ERbeta的配体结合口袋的不同方向。在转录分析中，这种吡唑并嘧啶作为ERbeta拮抗剂是完全有效的，而对ERalpha则没有显着活性。因此，这种配体起着对ERbeta效力的选择性和选择性作用，可通过ERbeta消除雌激

  DOI：

  10.1021/jm049631k

文献信息

• Quinolinones as Inhibitors of Translation Initiation Complex
  申请人：Sanford-Burnham Medical Research Institute

  公开号：US20180044324A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions comprising quinolinones. The quinolinones and compositions thereof are useful as eukaryotic translation initiation factor 4F (eIF4F) complex modulators.

  本文提供了含喹啉酮的化合物和药物组合物。这些喹啉酮及其组合物可用作真核翻译起始因子4F（eIF4F）复合物调节剂。
• [EN] INDUCTION OF ESTROGEN RECEPTOR BETA BY CHOLESTEROL BIOSYNTHESIS INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] INDUCTION DU RÉCEPTEUR BÊTA DES OESTROGÈNES PAR DES INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHÈSE DU CHOLESTÉROL ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV MISSOURI

  公开号：WO2014004854A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  Disclosed herein are methods and compositions related to the discovery that cholesterol inhibitors induce the anti-proliferative protein, estrogen receptor beta (ERβ), in both ERα- positive and ERα-negative breast cancer cell lines, including triple negative cells.

  本文揭示了与发现胆固醇抑制剂在ERα阳性和ERα阴性乳腺癌细胞系，包括三阴性细胞中诱导抗增殖蛋白雌激素受体β（ERβ）相关的方法和组合物。
• SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HORMONE-DEPENDENT DISEASES
  申请人：UNIVERSITÉ LAVAL

  公开号：US20160200685A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Provided are compounds of general formula A and A′, wherein X 1 and X 2 are each C, CH or N; R 3 and R 4 are each H, optionally substituted C 1 -C 30 saturated or unsaturated chemical group, or together form an optionally substituted C 5 -C 8 cycle; Z 1 ; Z 2 and Z 3 are each N or CH; V is C═O, C═S or CH 2 ; n is from 1 to 12; W 1 and W 2 are each H, CH 2 , O or S; and R 1 and R 2 are each H, Cr 1 C 6 alkyl, C 1 C 6 aryl, C 1 C 12 alkylaryl, optionally substituted phenyl, C 1 C 6 alkoxy, C 1 C 6 thioalkoxy, F, Cl, Br or I. These compounds inhibit steroid sulfatase (STS), act as selective estrogen receptor modulators (SERMs), increase alkaline phosphatase (ALP) activity, and are useful in the treatment of medical conditions involving hormones such as breast cancer, prostate cancer, endometriosis, osteoporosis, benign prostatic hyperplasia and endometrial cancer.

  提供了一般式为A和A'的化合物，其中X1和X2分别为C、CH或N；R3和R4分别为H、可选取代的C1-C30饱和或不饱和化学基团，或共同形成可选取代的C5-C8环；Z1、Z2和Z3分别为N或CH；V为C═O、C═S或CH2；n为1至12；W1和W2分别为H、CH2、O或S；R1和R2分别为H、Cr1C6烷基、C1C6芳基、C1C12烷基芳基、可选取代的苯基、C1C6烷氧基、C1C6硫代烷氧基、F、Cl、Br或I。这些化合物抑制类固醇磺酸酯酶（STS），作为选择性雌激素受体调节剂（SERMs），增加碱性磷酸酶（ALP）活性，并可用于治疗涉及激素的医疗条件，如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜异位症、骨质疏松症、良性前列腺增生和子宫内膜癌。
• CULTURE METHOD FOR DIFFERENTIATING PRIMORDIAL GERM CELLS INTO FUNCTIONALLY MATURE OOCYTES
  申请人：Tokyo University of Agriculture Educational Corporated

  公开号：EP3358005A1

  公开（公告）日：2018-08-08

  The present invention addresses the problem of providing a method for differentiating primordial germ cells into functionally mature GV stage oocytes by in vitro culture. The present invention pertains to a method for differentiating primordial germ cells into functional GV stage oocytes in vitro including (a) a step for forming secondary follicles by culturing primordial germ cells and feeder cells adjacent to the primordial germ cells under conditions that eliminate the effects of estrogen or factors having a similar function to estrogen, (b) a step for partially cleaving the bonds between the granulosa cell layer and the thecal cell layer among the oocyte, granulosa cell layer, and thecal cell layer that constitute the formed secondary follicles, and (c) a step for differentiating the oocytes into functional GV stage oocytes by culturing the oocytes and granulosa cell layer that constitute the secondary follicles and the thecal cell layer in medium including a polymer compound.

  本发明要解决的问题是提供一种通过体外培养将原始生殖细胞分化为功能成熟的GV期卵母细胞的方法。本发明涉及一种在体外将原始生殖细胞分化为功能性 GV 期卵母细胞的方法，包括 (a) 在消除雌激素或与雌激素具有类似功能的因子的影响的条件下，通过培养原始生殖细胞和原始生殖细胞邻近的饲养细胞形成次级卵泡的步骤、(b) 部分裂解构成已形成的次级卵泡的卵母细胞、颗粒细胞层和鳞状细胞层之间的颗粒细胞层和鳞状细胞层之间的键的步骤，以及 (c) 通过在包括聚合物化合物的培养基中培养构成次级卵泡的卵母细胞和颗粒细胞层以及鳞状细胞层，将卵母细胞分化为功能性 GV 期卵母细胞的步骤。
• METHOD FOR DIFFERENTIATING PRIMORDIAL GERM CELLS INTO PRIMORDIAL FOLLICLES IN VITRO
  申请人：Kyushu University, National University Corporation

  公开号：EP3812455A1

  公开（公告）日：2021-04-28

  A method of differentiating a primordial germ cell into a primordial follicle in vitro includes culturing a primordial germ cell and a supporting cell adjacent to the primordial germ cell under a pressurized condition or a low oxygen concentration condition.

  在体外将原始生殖细胞分化为原始卵泡的方法包括在加压条件或低氧浓度条件下培养原始生殖细胞和与原始生殖细胞相邻的支持细胞。