ethyl 2-(2-methoxy-5-benzyloxyphenyl)-3-butanoate | 118237-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 2-(2-methoxy-5-benzyloxyphenyl)-3-butanoate
• 英文别名: ethyl 2-(5-benzyloxy-2-methoxybenzyl)-3-oxobutyrate；Ethyl 2-[(2-methoxy-5-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3-oxobutanoate
• CAS: 118237-07-3
• 化学式: C₂₁H₂₄O₅
• 分子量: 356.419
• InChiKey: AONPCURZIKDZKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-methoxy-5-benzyloxyphenyl)-3-butanoate 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2,4-diamino-5-methyl-6-(2'-methoxy-5'-benzyloxy)benzyl-7-chloropyrido[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  派瑞特新和其他二氨基嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂在侧链中带有ω-羧基烷氧基或ω-羧基-1-炔基取代基的新类似物的设计，合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0581718
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxyphenyl methyl carbonate 在 palladium on activated charcoal 哌啶 、 氢气 、 sodium methylate 、 四氯化钛 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 ethyl 2-(2-methoxy-5-benzyloxyphenyl)-3-butanoate
  参考文献：
  名称：

  派瑞特新和其他二氨基嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂在侧链中带有ω-羧基烷氧基或ω-羧基-1-炔基取代基的新类似物的设计，合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0581718

文献信息

• Pyridopyrimidines methods for their preparation and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0278686A1

  公开（公告）日：1988-08-17

  The present invention relates to compounds of the general formula (III) wherein R¹ is hydrogen when R² is methyl or R¹ is methyl when R² is hydrogen, and pharmaceutically acceptable salts thereof, i.e. the compounds 2,4-diamino-5-methyl-6-(2-hydroxy-5-methoxybenzyl)pyrido (2,3-d)pyrimidine and 2,4-diamino-5-methyl-6-(5-hydroxy-2-methoxybenzyl)­pyrido(2,3-d)pyrimidine and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds have potent inhibitory activity against dihydrofolate reductase, and are useful in treating bacterial infections and in treating proliferative diseases, for example in mammals. Compounds of formula (III) may be prepared for example by debenzylation of the corresponding benzyloxy derivative.

  本发明涉及一般式（III）的化合物，其中当R²为甲基时，R¹为氢，或当R²为氢时，R¹为甲基，以及其药学上可接受的盐，即2,4-二氨基-5-甲基-6-(2-羟基-5-甲氧基苯基)吡啶(2,3-d)嘧啶和2,4-二氨基-5-甲基-6-(5-羟基-2-甲氧基苯基)吡啶(2,3-d)嘧啶及其药学上可接受的盐。该化合物具有对二氢叶酸还原酶的强抑制活性，并可用于治疗细菌感染和治疗增殖性疾病，例如在哺乳动物中。例如，可以通过脱苄基化相应的苄氧衍生物来制备式（III）的化合物。