4-[4-(4-氯苯基)-4羟基-1-哌啶基]-1-(4-氯苯基)-1-丁酮 | 59995-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-[4-(4-氯苯基)-4羟基-1-哌啶基]-1-(4-氯苯基)-1-丁酮
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-4-(4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)butan-1-one
• 英文别名: SGT538；1-<3-(4-Chlor-benzoyl)-propyl>-4-<4-chlor-phenyl>-piperidin-4-ol；1-<3-(4-Chlor-benzoyl)-propyl>-4-(4-chlor-phenyl)-piperidin-4-ol；Chlorohaloperidol；1-(4-chlorophenyl)-4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidyl]-butan-1-one；γ-[4-(p-Chlorophenyl)-4-hydroxypiperidino]-p-chlorobutyro-phenone；1-(4-chlorophenyl)-4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]butan-1-one
• CAS: 59995-68-5
• 化学式: C₂₁H₂₃Cl₂NO₂
• 分子量: 392.325
• InChiKey: QETRGFJTEVVJTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  550.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(4-氯苯基)-4羟基-1-哌啶基]-1-(4-氯苯基)-1-丁酮 在 氢氟酸 、 四丁基氢氧化铵 作用下， 生成 氟哌啶醇
  参考文献：
  名称：

  An Improved Purification Method for the Rapid Synthesis of High Purity Fluorobutyrophenone Neuroleptics from Nitro and Chloro Precursors Suitable for PET Study

  摘要：

  该方法采用新型单柱反相高效液相色谱纯化程序，利用强碱性洗脱液将 F 标记化合物从大量过剩的硝基或氯前体中清晰分离出来。该方法适用于生产具有高特异活性的 18F 标记正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。

  DOI：

  10.1246/cl.1994.2295
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 盐酸 、 正丁基锂 、 碳酸氢钠 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 4-[4-(4-氯苯基)-4羟基-1-哌啶基]-1-(4-氯苯基)-1-丁酮
  参考文献：
  名称：

  氟哌啶醇类似物在人多巴胺D2受体上的结构动力学分析。

  摘要：

  氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物（APD），与非典型APD（例如氯氮平）相比，其锥体束外副作用（EPS）和高泌乳素血症的风险增加。两种药物都是多巴胺D 2受体（D 2 R）拮抗剂，具有相反的动力学特征。氟哌啶醇在D 2 R处显示快速缔合/缓慢解离，而氯氮平显示相对较慢的缔合/快速解离。最近，我们提供了证据，从D 2 R缓慢解离可预测高泌乳素血症，而快速结合可预测EPS。不幸的是，氯氮平可引起严重的副作用，而与D 2 R作用无关。我们的结果表明D 2的最佳动力学曲线避免EPS的R拮抗剂APD。为了开始研究该假设，我们进行了氟哌啶醇的结构动力学关系研究，并发现微妙的结构修饰会显着改变结合动力学速率常数，从而提供具有氯氮平样动力学特征的化合物。因此，这些动力学参数的优化可以允许开发基于氟哌啶醇支架的具有改善的副作用特征的新型APD。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00864

文献信息

• Antifungal Compositions
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20190015400A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  Provided herein are antifungal compositions and methods of use thereof. The antifungal compositions include an antifungal agent and an antipsychotic agent or an antihistamine. The methods of use thereof include administering a composition including an antifungal agent and an antipsychotic or an antihistamine to a plant or animal in need thereof.

  本文提供了抗真菌组合物及其使用方法。抗真菌组合物包括抗真菌剂和抗精神病药物或抗组胺剂。其使用方法包括向需要的植物或动物施用包含抗真菌剂和抗精神病药物或抗组胺剂的组合物。
• Structure-based design of haloperidol analogues as inhibitors of acetyltransferase Eis from <i>Mycobacterium tuberculosis</i> to overcome kanamycin resistance
  作者：Ankita Punetha、Keith D. Green、Atefeh Garzan、Nishad Thamban Chandrika、Melisa J. Willby、Allan H. Pang、Caixia Hou、Selina Y. L. Holbrook、Kyle Krieger、James E. Posey、Tanya Parish、Oleg V. Tsodikov、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.1039/d1md00239b

  日期：——

  structure of the Eis-haloperidol (1) complex, which guided synthesis of 34 analogues. The structure–activity relationship study showed that in addition to haloperidol (1), eight analogues, some of which were smaller than 1, potently inhibited Eis (IC50 ≤ 1 μM). Crystal structures of Eis in complexes with three potent analogues and droperidol (DPD), an antiemetic and antipsychotic, were determined. Three

  结核病 (TB) 由结核分枝杆菌( Mtb ) 引起，是一种致命的细菌性疾病。Mtb的耐药菌株使根除结核病成为一项艰巨的任务。Mtb过度表达增强的细胞内存活 (Eis) 蛋白赋予了对二线抗生素卡那霉素 (KAN) 的抗性。Eis 是一种乙酰转移酶，可将 KAN 乙酰​​化，使其抗菌功能失活。开发 Eis 抑制剂作为 KAN 辅助治疗剂是预防和克服 KAN 耐药性的一条有吸引力的途径。我们发现抗精神病药物氟哌啶醇 (HPD, 1 ) 是一种有效的 Eis 抑制剂，IC 50= 0.39 ± 0.08 μM。我们确定了 Eis-氟哌啶醇 ( 1 ) 复合物的晶体结构，该复合物指导了 34 种类似物的合成。构效关系研究表明，除氟哌啶醇 ( 1 ) 外，还有 8 种类似物，其中一些小于1，可有效抑制 Eis (IC 50 ≤ 1 μM)。确定了 Eis 与三种强效类似物和氟哌利多 (DPD)（一种
• DNA encoding a human melanin concentrating hormone receptor (MCH1) and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030082623A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  This invention provides an isolated nucleic acid encoding a human MCH1 receptor, a purified human MCH1 receptor, vectors comprising isolated nucleic acid encoding a human MCH1 receptor, cells comprising such vectors, antibodies directed to a human MCH1 receptor, nucleic acid probes useful for detecting nucleic acid encoding human MCH1 receptors, antisense oligonucleotides complementary to unique sequences of nucleic acid encoding human MCH1 receptors, transgenic, nonhuman animals which express DNA encoding a normal or mutant human MCH1 receptor, methods of isolating a human MCH1 receptor, methods of treating an abnormality that is linked to the activity of a human MCH1 receptor, as well as methods of determining binding of compounds to mammalian MCH1 receptors. This invention provides a method of modifying the feeding behavior of a subject which comprises administering to the subject an amount of an MCH1 antagonist effective to decrease the body mass of the subject and/or decrease the consumption of food by the subject. This invention further provides a method of treating a subject suffering from depression and/or anxiety which comprises administering to the subject an amount of an MCH1 antagonist effective to treat the subject's depression and/or anxiety.

  这项发明提供了编码人类MCH1受体的孤立核酸，纯化的人类MCH1受体，包括编码人类MCH1受体的孤立核酸的载体，包含这种载体的细胞，针对人类MCH1受体的抗体，用于检测编码人类MCH1受体的核酸探针，互补于编码人类MCH1受体独特序列的反义寡核苷酸，表达编码正常或突变人类MCH1受体的转基因非人类动物，孤立人类MCH1受体的分离方法，治疗与人类MCH1受体活性相关的异常的方法，以及确定化合物与哺乳动物MCH1受体结合的方法。这项发明提供了一种修改受试者摄食行为的方法，包括向受试者投与足以减少受试者体重和/或减少受试者食物摄入量的MCH1拮抗剂的量。这项发明还提供了一种治疗患有抑郁和/或焦虑的受试者的方法，包括向受试者投与足以治疗受试者抑郁和/或焦虑的MCH1拮抗剂的量。
• Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030069261A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  This invention is directed to compounds which are selective antagonists for melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptors. The invention provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention provides a pharmaceutical composition made by combining a therapeutically effective amount of the compound of this invention and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention further provides a process for making a pharmaceutical composition comprising combining a therapeutically effective amount of the compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention also provides a method of modifying feeding behavior of a subject which comprises administering to the subject an amount of a compound of the invention effective to decrease the consumption of food by the subject. This invention further provides a method of treating a feeding disorder in a subject which comprises administering to the subject an amount of a compound of the invention effective to decrease the consumption of food by the subject. In an embodiment of the invention, the feeding disorder is bulimia, bulimia nervosa or obesity.

  这项发明涉及选择性拮抗黑素浓集激素-1（MCH1）受体的化合物。该发明提供了一种包括所述化合物的治疗有效量和药学可接受载体的药物组合物。该发明提供了一种通过结合本发明化合物的治疗有效量和药学可接受载体制备的药物组合物。该发明还提供了一种制备药物组合物的方法，包括结合本发明化合物的治疗有效量和药学可接受载体。该发明还提供了一种修改受试者进食行为的方法，包括向受试者投与本发明化合物的有效量以减少受试者的食物摄入量。该发明还提供了一种治疗受试者进食障碍的方法，包括向受试者投与本发明化合物的有效量以减少受试者的食物摄入量。在该发明实施方式中，进食障碍可以是暴食症、暴食症神经质或肥胖症。
• EIS INHIBITORS
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20180162867A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Compounds and compositions are disclosed, which are useful as inhibitors of acetyltransferase Eis, a mediator of kanamycin resistance in Mycobacterium tuberculosis.

  揭示了作为乙酰转移酶Eis抑制剂的化合物和组合物，该酶是结核分枝杆菌中卡那霉素抗性的介质。