4-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-胺 | 6804-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-胺
• 英文名称: 4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-1(2)H-pyrazol-3-ylamine
• 英文别名: 4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-3-amine；3-Amino-4-(p-trifluormethyl-phenyl)-pyrazol；4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrazol-5-amine
• CAS: 6804-53-1
• 化学式: C₁₀H₈F₃N₃
• 分子量: 227.189
• InChiKey: CKHMZPKSCCBXJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-胺 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1,3-dihydro-8-(4-trifluoromethylphenyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪衍生物作为胸苷磷酸化酶抑制剂的合成

  摘要：

  胸苷磷酸化酶（TP）是一种促进肿瘤生长和转移的酶，因此是有吸引力的可药物治疗靶标。使用已报道的TP抑制剂7-脱氮黄嘌呤（7DX）作为先导化合物；进行这项研究是为了评估吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-2,4-二酮和吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-2- thioxo-4-ones将表现出TP抑制活性。吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪核是通过将1,3,5-三嗪环环化到吡唑支架上的反应构建的。在合成和测试的52种化合物中，发现1,3-二氢-吡唑并[1,5- a ] [1,3,5] triazin-2-thioxo-4-ones对TP表现出不同程度的抑制活性。 。最好的化合物17p带有对位取代的五氟硫基的，其IC 50值为0.04μM， 在相同的生物测定条件下，其效价是7DX（IC 50 = 32μM）的800倍左右。研究结果表明，在吡唑并[1,5- a ] [1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.063
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯乙腈 在 氢溴酸肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.66h， 生成 4-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-胺
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成和生物学评估：发现JAK1 JH2假激酶和VPS34的选择性抑制剂。

  摘要：

  通过微波辅助方法制备了一系列新颖的3,6-二取代或3-取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶，该方法以良好的收率（20-93％ave）产生了广泛的衍生物。 = 59％）。简单的合成方法包括依次用DMF-二甲基乙缩醛（120°C，20分钟）处理市售的乙腈衍生物，然后用NH2NH2·HBr（120°C，20分钟）和1,1,3,3-处理四甲氧基丙烷或2-芳基取代的丙二醛（120°C，20分钟）。在体外筛选化合物针对MCF7乳腺癌和/或A2780卵巢癌细胞系的抗有丝分裂活性。活性最高的化合物的EC50值为0.5至4.3μM，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126813

文献信息

• Williamson Ether Synthesis with Phenols at a Tertiary Stereogenic Carbon: Formal Enantioselective Phenoxylation of β‐Keto Esters
  作者：Kazutaka Shibatomi、Manato Kotozaki、Nozomi Sasaki、Ikuhide Fujisawa、Seiji Iwasa

  DOI：10.1002/chem.201502042

  日期：2015.9.28

  The enantioselective formation of α‐aryloxy‐β‐keto esters is described for the first time. Lewis acid catalyzed enantioselective chlorination of β‐keto esters and subsequent SN2 reactions with phenols yielded α‐aryloxy‐β‐keto esters with up to 96 % ee. Favorskii rearrangement of α‐chloro‐β‐keto esters was also found to give 1,2‐diesters with slightly reduced enantiopurity.

  首次描述了α-芳氧基-β-酮酸酯的对映选择性形成。路易斯酸催化β-酮酯的对映选择性氯化，随后与酚进行S N 2反应，生成ee高达96％的α-芳氧基-β-酮酯 。还发现α-氯-β-酮基酯的Favorskii重排产生1,2-二酯，其对映体纯度略有降低。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships for the Anti-Mycobacterial Activity of 3-Phenyl-N-(Pyridin-2-ylmethyl)Pyrazolo[1,5-a]Pyrimidin-7-Amines
  作者：Hamish S. Sutherland、Peter J. Choi、Guo-Liang Lu、Anna C. Giddens、Amy S. T. Tong、Scott G. Franzblau、Christopher B. Cooper、Brian D. Palmer、William A. Denny

  DOI：10.3390/ph15091125

  日期：——

  mycobacterial ATP synthase for the treatment of Mycobacterium tuberculosis (M.tb). In this work, we report the design and synthesis of approximately 70 novel 3,5-diphenyl-N-(pyridin-2-ylmethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amines and their comprehensive structure–activity relationship studies. The most effective pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine analogues contained a 3-(4-fluoro)phenyl group, together with

  据报道，吡唑并[1,5- a ]嘧啶是治疗结核分枝杆菌( M.tb ) 的有效分枝杆菌 ATP 合酶抑制剂。在这项工作中，我们报告了大约 70 种新型 3,5-二苯基-N- (吡啶-2-基甲基)吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-7-胺的设计和合成及其综合构效关系研究. 最有效的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-7-胺类似物含有一个3-(4-氟)苯基以及多种5-烷基、5-芳基和5-杂芳基取代基。一系列取代的 7-(2-吡啶基甲胺) 衍生物也具有活性。其中一些化合物在体外表现出有效的M.tb生长抑制、低 hERG 敏感性和良好的小鼠/人肝微粒体稳定性，突出了它们作为M.tb抑制剂的潜力。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF GPR119 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUVANT SERVIR DE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU GPR119
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011014520A3

  公开（公告）日：2011-06-23
• Novel tricyclic pyrazolopyrimidines as potent and selective GPR119 agonists
  作者：Mihai Azimioara、Phil Alper、Christopher Cow、Daniel Mutnick、Victor Nikulin、Gerald Lelais、John Mecom、Matthew McNeill、Pierre-Yves Michellys、Zhiliang Wang、Esther Reding、Michael Paliotti、Jing Li、Dingjiu Bao、Jocelyn Zoll、Young Kim、Matthew Zimmerman、Todd Groessl、Tove Tuntland、Sean B. Joseph、Peter McNamara、H. Martin Seidel、Robert Epple

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.010

  日期：2014.12

  Systematic SAR optimization of the GPR119 agonist lead 1, derived from an internal HTS campaign, led to compound 29. Compound 29 displays significantly improved in vitro activity and oral exposure, leading to GLP1 elevation in acutely dosed mice and reduced glucose excursion in an OGTT study in rats at doses >= 10 mg/kg. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of structurally novel, potent and orally efficacious GPR119 agonists
  作者：Phil Alper、Mihai Azimioara、Christopher Cow、Daniel Mutnick、Victor Nikulin、Pierre-Yves Michellys、Zhiliang Wang、Esther Reding、Michael Paliotti、Jing Li、Dingjiu Bao、Jocelyn Zoll、Young Kim、Matthew Zimmerman、Todd Groessel、Tove Tuntland、Sean B. Joseph、Peter McNamara、H. Martin Seidel、Robert Epple

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.023

  日期：2014.5

  Screening hit 5 was identified in a biochemical screen for GPR119 agonists. Compound 5 was structurally novel, displayed modest biochemical activity and no oral exposure, but was structurally distinct from typical GPR119 agonist scaffolds. Systematic optimization led to compound 36 with significantly improved in vitro activity and oral exposure, to elevate GLP1 acutely in an in vivo mouse model at a dose of 10 mg/kg. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.