1-[2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-1H-indole-3-carboxaldehyde | 335207-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-1H-indole-3-carboxaldehyde
• 英文别名: 1-(2-Morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl)-1H-indole-3-carbaldehyde；1-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)indole-3-carbaldehyde
• CAS: 335207-46-0
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₃
• mdl: MFCD02197475
• 分子量: 272.304
• InChiKey: PXFCWISLHMAPNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-1H-indole-3-carboxaldehyde 在 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-[1-[2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-1H-indol-3-yl]-2,4-dioxo-5-hexenoic acid
  参考文献：
  名称：

  终端脱氧核苷酸转移酶的新型核苷酸竞争性非核苷抑制剂：发现，表征和晶体结构与目标复杂。

  摘要：

  末端脱氧核糖核酸转移酶（TdT）在某些类型的癌症中过表达，在通过非同源末端连接（NHEJ）途径诱变修复双链断裂（DSB）的过程中，末端脱氧核糖核酸转移酶可能与polμ竞争。在这里我们报告发现和表征的吡咯基和吲哚基二酮酸，专门针对TdT和表现为核苷酸竞争性抑制剂。与HeLa细胞相比，这些化合物对MOLT-4具有选择性毒性，而HeLa细胞与TdT的体外选择性密切相关。通过与TdT共结晶确定了这两种抑制剂的结合位点，从而解释了为什么这些化合物是脱氧核苷酸三磷酸（dNTP）的竞争性抑制剂。此外，由于观察到的苯基取代基的双重定位，

  DOI：

  10.1021/jm4010187
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-甲酰基-1H-吲哚-1-基)乙酸叔丁酯 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 1-[2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-1H-indole-3-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  终端脱氧核苷酸转移酶的新型核苷酸竞争性非核苷抑制剂：发现，表征和晶体结构与目标复杂。

  摘要：

  末端脱氧核糖核酸转移酶（TdT）在某些类型的癌症中过表达，在通过非同源末端连接（NHEJ）途径诱变修复双链断裂（DSB）的过程中，末端脱氧核糖核酸转移酶可能与polμ竞争。在这里我们报告发现和表征的吡咯基和吲哚基二酮酸，专门针对TdT和表现为核苷酸竞争性抑制剂。与HeLa细胞相比，这些化合物对MOLT-4具有选择性毒性，而HeLa细胞与TdT的体外选择性密切相关。通过与TdT共结晶确定了这两种抑制剂的结合位点，从而解释了为什么这些化合物是脱氧核苷酸三磷酸（dNTP）的竞争性抑制剂。此外，由于观察到的苯基取代基的双重定位，

  DOI：

  10.1021/jm4010187

文献信息

• Identification of unique indolylcyanoethylenyl sulfonylanilines as novel structural scaffolds of potential antibacterial agents
  作者：Xue-Mei Zhou、Qian-Yue Li、Xing Lu、Rammohan R.Yadav Bheemanaboina、Bo Fang、Gui-Xin Cai、Cheng-He Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115773

  日期：2023.11

  The increasing incidence of antibiotic resistance has forced the development of unique antimicrobials with novel multitargeting mechanisms to combat infectious diseases caused by multidrug-resistant pathogens. Structurally unique indolylcyanoethylenyl sulfonylanilines (ISs) were exploited as novel promising antibacterial agents to confront stubborn drug resistance. Some prepared ISs possessed favorable

  抗生素耐药性发生率的增加迫使人们开发出具有新颖多靶点机制的独特抗菌药物，以对抗由多重耐药病原体引起的传染病。结构独特的吲哚氰乙烯磺酰苯胺（IS）被开发为新型有前景的抗菌剂来对抗顽固的耐药性。一些制备的 IS 对测试细菌具有良好的抑菌作用。尤其是，羟乙基IS 14a对多重耐药鲍曼不动杆菌和大肠杆菌25922的抑制效果比诺氟沙星低8倍，MIC仅为0.5 μg/mL ，且具有低细胞毒性和快速杀菌特性。此外，该化合物还具有明显的消灭细菌生物膜的作用，可以有效缓解耐药性的产生。抗菌机制的初步评估表明，化合物14a可以破坏细胞膜完整性，导致细胞内蛋白质渗漏、乳酸脱氢酶失活和代谢抑制。羟乙基IS 14a介导过量活性氧的积累，进一步导致谷胱甘肽减少，导致细菌氧化损伤。此外，IS 14a可以嵌入 DNA 中，阻碍 DNA 的生物学功能。量子化学研究表明，能隙最低的IS 14a有利于表现出高生物活性。这些发现表明，羟乙基
• An unanticipated discovery of novel naphthalimidopropanediols as potential broad-spectrum antibacterial members
  作者：Peng-Li Zhang、Mouna Hind Laiche、Yan-Liang Li、Wei-Wei Gao、Jian-Mei Lin、Cheng-He Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114657

  日期：2022.11

  Constructing a new antibacterial structural framework is an effective strategy to combat drug resistance. This work discovered a class of naphthalimidopropanediols (NIOLs) as a novel structural type of potential broad-spectrum antibacterial agents. Especially, NIOLs 9u, 12i, 15 against Staphylococcus aureus and NIOLs 9l, 13a against Pseudomonas aeruginosa showed excellent inhibitory activities, and

  构建新的抗菌结构框架是对抗耐药性的有效策略。这项工作发现了一类萘酰亚胺丙二醇 (NIOL) 作为一种新型结构类型的潜在广谱抗菌剂。特别是针对金黄色葡萄球菌的 NIOLs 9u 、12i、15和针对铜绿假单胞菌的 NIOLs 9l、13a显示出优异的抑制活性，并且它们通过细菌和哺乳动物细胞之间的膜上的静电区别显示出高膜选择性。这些高活性的 NIOL 可以有效地抑制细菌的生长，并缓解耐药性的发展。此外，膜去极化、外膜/内膜透化和细胞内物质渗漏的事实表明，这些 NIOL 可以靶向和破坏金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌膜。特别是，它们可以破坏金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌的抗氧化防御系统通过上调活性氧。同时，它们可以使被测菌株代谢失活，根除已形成的生物膜，有效杀死生物膜内的菌株。体外和体内细胞毒性试验表明这些化合物具有低毒性。这些新的NIOLs作为潜在的广谱抗菌成员的发现为克服耐药性提供了光明的希望。
• Discovery of indolylacryloyl-derived oxacins as novel potential broad-spectrum antibacterial candidates
  作者：Yue-Gao Hu、Narsaiah Battini、Bo Fang、Cheng-He Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116392

  日期：2024.4

  strains, especially ethoxycarbonyl IDO (0.25–0.5 μg/mL) and hydroxyethyl IDO (0.25–1 μg/mL) exhibited much superior antibacterial efficacies to reference drug norfloxacin. These highly active IDOs also displayed low hemolysis, cytotoxicity and resistance, as well as rapid bactericidal capacity. Further investigations indicated that ethoxycarbonyl IDO and hydroxyethyl IDO could effectively reduce the exopolysaccharide

  细菌对临床沙星的严重耐药性的出现对全球公共卫生构成了相当大的威胁，因此需要开发新型结构抗菌剂。首次以商业 3,4-二氟苯胺为原料，通过八步程序设计并合成了七种新型吲哚丙烯酰衍生的沙星 (IDO)。通过现代光谱技术对合成的化合物进行了表征。评估所有目标分子的抗菌活性。大多数制备的IDO对受试菌株表现出广泛的抗菌谱和较强的活性，特别是乙氧羰基IDO（0.25-0.5μg/mL）和羟乙基IDO（0.25-1μg/mL）表现出比参比药物诺氟沙星更优越的抗菌功效。这些高活性的IDO还表现出低溶血性、细胞毒性和耐药性以及快速杀菌能力。进一步的研究表明，乙氧羰基IDO和羟乙基IDO可以有效降低胞外多糖含量并根除形成的生物膜，从而延缓耐药性的发展。初步探索其抗菌机制发现，活性IDO不仅会破坏膜完整性，导致膜通透性改变，还会促进活性氧的积累，导致丙二醛产生，降低细菌代谢。此外，它们表现出与DNA和DNA旋转
• [EN] NOVEL INDOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'INDOLINONE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2006105796A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  [EN] The invention relates to novel indolinone derivatives of formula (I), wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, Re, Ri', Ri , FV/ R4'/ FV and R6' are as shown herein, as well as their use in the treatment of inflammatory autoimmune diseases, in particular by administration via the oral route.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'indolinone de formule (I) où X, R1, R2, R3, R4, R5, Re, Ri', Ri, FV/ R4'/ FV et R6' sont tels que présentés dans la présente invention, ainsi que leur application au traitement de maladies inflammatoires auto-immunes, en particulier par administration par voie orale.
• [EN] MALONONITRILES AND THEIR USE AS PESTICIDES<br/>[FR] MALONONITRILES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PESTICIDES
  申请人：BASF AG

  公开号：WO2006122949A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  [EN] Malononitrile compounds of formula (I) wherein R¹ is H, (halo)alkyl, (halo)alkenyl, or (halo)alkynyl; R² is H1 CN, (halo)alkyl, (halo)alkenyl, (halo)alkynyl, (halo)cycloalkyl, or (halo)alkoxy; R³ and R⁴ are H, (halo)alkyl, (halo)alkenyl, (halo)alkynyl, (halo)cycloalkyl, or (halo)cycloalkenyl or taken together (halo)alkylene or (halo)alkenylene; A is an optionally substituted saturated or unsaturated 5-membered heterocyclic radical which may contain 2 to 4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and which may be fused with another 5-or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring or with a phenyl ring, both rings being optionally substituted; or the enantiomers or diastereomers or salts thereof, processes and intermediates for preparing the compounds I, pesticidal compositions comprising compounds I, methods for the control of insects, acarids or nematodes by contacting the pests or their food supply, habitat or breeding grounds with a pesticidally effective amount of compounds formula (I), and a method for treating, controlling, preventing or protecting animals against infestation or infection by parasites which comprises orally, topically or parenterally administering or applying to the animals a parasiticidally effective amount of compounds of formula (I).
  [FR] L'invention concerne des composés de malononitrile de formule (I), dans laquelle R¹ représente H, un (halo)alkyle, un (halo)alcényle ou un (halo)alkynyle, R² représente H1 CN, un (halo)alkyle, un (halo)alcényle, un (halo)alkynyle, un (halo)cycloalkyle, ou un (halo)alkoxy, R³ et R⁴ désignent H, un (halo)alkyle, un (halo)alcényle, un (halo)alkynyle, un (halo)cycloalkyle, ou un (halo)cycloalcényle ou compris ensemble un (halo)alkylène ou un (halo)alcénylène, A représente un radical hétérocyclique saturé ou insaturé à 5 éléments, facultativement, substitué qui peut renfermer 2 à 4 hétéroatomes sélectionnés parmi l'oxygène, l'azote et le soufre et qui peut être réuni par fusion avec un autre anneau hétérocyclique saturé ou insaturé à 5 ou 6 éléments ou avec un anneau de phényle, les deux anneaux étant facultativement substitués. Cette invention a aussi pour objet les énantiomères ou diastéréomères ou sels associés, des processus et des intermédiaires dans la préparation des composés I, des compositions pesticides contenant des composés I, des procédés de lutte contre des insectes, des acariens ou des nématodes consistant à mettre en contact des organismes nuisibles ou leur nourriture, habitat ou aires de reproduction avec une quantité efficace de pesticide de composés de formule (I). Ladite invention a, aussi, trait à un procédé de traitement, de lutte, de prévention ou de protection d'animaux face à une infestation ou une infection parasitaire qui consiste à administrer ou à appliquer de façon orale, topique ou parentérale aux animaux une quantité efficace sur le plan parasitaire de composés de formule (I).