(3S)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid | 188177-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid
• 英文别名: (S)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid；(3S)-4,4-Dimethyl-3-hydroxy-5-oxo-heptanoic acid
• CAS: 188177-18-6
• 化学式: C₉H₁₆O₄
• 分子量: 188.224
• InChiKey: VRYOJHYGKZIOKL-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.75h， 生成 7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxy-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxoheptadec-12-en-16-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  埃博霉素D的全合成作为探索新方法的标准

  摘要：

  在此，研究了埃博霉素D的简洁且高度收敛的合成方法，该方法依赖于可以克级量级制备的等复杂度相同的片段。构建片段的策略包括使用先前报道的对映体特异性锌催化的三氟甲磺酸α-羟基酯与格利雅试剂的交叉偶联，氢硼化/硼-镁交换序列的应用以快速构建Z天然产物中存在预取代的三取代双键，并进行Noyori型氢化以安装南部的β-羟基酯部分。成功的关键是通过分子内添加相应的ω-炔基取代的羧酸在一个步骤中在大环核心结构中构建新的立体中心，从而实现非对映选择性的从头至尾的宏观内酯化。

  DOI：

  10.1002/chem.201605011
• 作为产物：
  描述：

  3,3-dimethyl-4-oxohex-1-ene 在 lithium hydroxide 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 水 、 双氧水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 43.25h， 生成 (3S)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  An Unusual Reversal of Stereoselectivity in a Boron Mediated Aldol Reaction: Enantioselective Synthesis of the C1–C6 Segment of the Epothilones

  摘要：

  Enantioselective syntheses of differentially protected C-1-C-6 fragments, (3S)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid 4, (5S)-7-[1,1-bis(mechylethyl)-2-methyl-1 -silapropoxy]-5-hydroxy-4,4-dimethylheptan-3-one 5 and (4S)-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)-2-methylpentan-3-one 23, common to both epothilones A and B, are reported. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00708-0

文献信息

• SYNTHESIS OF C1–C6 FRAGMENT FOR EPOTHILONE A VIA LIPASE-CATALYZED OPTICAL RESOLUTION
  作者：Kosei Shioji、Hitomi Kawaoka、Asami Miura、Kentaro Okuma

  DOI：10.1081/scc-100107003

  日期：2001.1

  Synthesis of 5-oxo-(3S)-hydroxy-4,4-dimethylheptanoic acid (1), C1–C6 fragment of epothilone A, is described. Racemic tert-butyl 5-oxo-(3S)-acetoxy-4,4-dimethylheptanoate (5) was prepared by acylation of enamine followed by aldol condensation. Optical resolution of the heptanoate 5 was carried out by lipase catalyzed hydrolysis (yield 50%, > 98% e.e.).

  描述了埃坡霉素 A 的 C1-C6 片段 5-氧代-(3S)-羟基-4,4-二甲基庚酸 (1) 的合成。外消旋叔丁基 5-氧代-(3S)-乙酰氧基-4,4-二甲基庚酸酯 (5) 通过烯胺酰化和羟醛缩合制备。庚酸酯 5 的光学拆分是通过脂肪酶催化水解进行的（产率 50%，> 98% ee）。
• Epothilone derivatives
  申请人：Denni-Dischert Donatienne

  公开号：US20060014796A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention relates to C4-demethyl-epothilones or C4-bisnor-epothilones of Formula (I), their pharmaceutical use, pharmaceutical composition containing the same and methods for their preparation.

  本发明涉及公式(I)的C4-去甲基-依柯泰隆或C4-双去甲基-依柯泰隆，其药用，含有它们的制药组合物以及它们的制备方法。
• The chromium—Reformatsky reaction: Asymmetric synthesis of the aldol fragment of the cytotoxic epothilons from 3-(2-bromoacyl)-2-oxazolidinones
  作者：Tobias Gabriel、Ludger Wessjohann

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02494-x

  日期：1997.2

  In a two step, one pot reaction of 4-benzyl oxazolidinone, 2-bromoacetyl halide, chromium dichloride and a suitable 3-oxo-aldehyde derivative the C1-C6-Me-fragment of epothilons is available in its correct oxidation state and enantiomeric form. Compared to common methods, the chromium-Reformatsky variation preferentially yields the opposite diastereomers and gives improved chemo- and diastereoselection. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• EPOTHILONE DERIVATIVES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1581536A2

  公开（公告）日：2005-10-05
• US7317100B2
  申请人：——

  公开号：US7317100B2

  公开（公告）日：2008-01-08