| 1565778-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1565778-62-2
• 化学式: C₃₅H₄₂F₃N₅O₇S*ClH
• 分子量: 770.27
• InChiKey: VWDLGRXYKKWLEQ-RXDRDVODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  170.02
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 氯甲酸异丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以66%的产率得到isobutyl ((2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-9'-methoxy-14a-(1-methylcyclopropylsulfonylcarbamoyl)-5,16-dioxo-5'-(trifluoromethyl)-1',2',3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydro-1H-spiro[cyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-2,3'-pyrano[2,3-c]quinoline]-6-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  MK-8831，一种新型螺脯氨酸大环化合物作为泛基因型HCV-NS3 / 4a蛋白酶抑制剂的发现

  摘要：

  我们一直专注于鉴定与MK-5172（我们的Ns3 / 4a蛋白酶抑制剂，目前正在监管审查中）在结构上不同的下一代抑制剂，该抑制剂将实现具有可接受的安全性和药代动力学特征的优异的泛型活性。这些努力导致发现了一种新型的HCV NS3 / 4a蛋白酶抑制剂，该抑制剂具有独特的螺环-脯氨酸结构基序。设计策略包括基于分子建模的方法，以及对该系列的优化工作，以获得具有良好口服剂量暴露的泛基因型覆盖率。这项工作的关键要素之一是P2喹啉基团的螺环化，它刚性化并限制了结合构象，从而提供了一个新的核心。该小组的第二个重点还在于提高针对基因型3a和基因型1b关键突变体的活性。结构化学与分子建模的合理应用指导了结构与活性关系的设计和优化，从而鉴定出具有优良泛基因型活性和安全性的临床候选药物MK-8831。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00425
• 作为产物：
  描述：

  (4-Bromo-6-methoxy-2-(trifluoromethyl)quinolin-3-yl)boronic acid 在 四氢吡咯 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 碳酸氢钠 、 甲基磺酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 、 苯甲酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  MK-8831，一种新型螺脯氨酸大环化合物作为泛基因型HCV-NS3 / 4a蛋白酶抑制剂的发现

  摘要：

  我们一直专注于鉴定与MK-5172（我们的Ns3 / 4a蛋白酶抑制剂，目前正在监管审查中）在结构上不同的下一代抑制剂，该抑制剂将实现具有可接受的安全性和药代动力学特征的优异的泛型活性。这些努力导致发现了一种新型的HCV NS3 / 4a蛋白酶抑制剂，该抑制剂具有独特的螺环-脯氨酸结构基序。设计策略包括基于分子建模的方法，以及对该系列的优化工作，以获得具有良好口服剂量暴露的泛基因型覆盖率。这项工作的关键要素之一是P2喹啉基团的螺环化，它刚性化并限制了结合构象，从而提供了一个新的核心。该小组的第二个重点还在于提高针对基因型3a和基因型1b关键突变体的活性。结构化学与分子建模的合理应用指导了结构与活性关系的设计和优化，从而鉴定出具有优良泛基因型活性和安全性的临床候选药物MK-8831。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00425

文献信息

• [EN] HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉASE NS3 DU VHC
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014025736A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to hepatitis C virus (HCV) NS3 protease inhibitors containing a spirocyclic moeity, uses of such compounds, and synthesis of such compounds.

  这项发明涉及含有螺环结构基团的丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂，以及这类化合物的用途和合成。