碘帕醇 | 60166-93-0

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 影象检查用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 碘帕醇
• 中文别名: (S)-N,N'-双(1,3-二羟基丙-2-基)-5-[[(2S)-2-羟基丙酰]氨基]-2,4,6-三碘苯-1,3-二甲酰胺；(S)-N,N'-双〔2-羟基-1-(羟甲基)乙基)-5-((2-羟基-1-氧化丙基)氨基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺；(S)-N,N'-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧代丙基)氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺
• 英文名称: Iopamidol
• 英文别名: lopamidol；1-N,3-N-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-5-[[(2S)-2-hydroxypropanoyl]amino]-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 60166-93-0
• 化学式: C₁₇H₂₂I₃N₃O₈
• mdl: MFCD00867931
• 分子量: 777.09
• InChiKey: XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  >3200C (dec)
• 比旋光度：
  D20 -2.01° (c = 10 in water)
• 沸点：
  740.14°C (rough estimate)
• 密度：
  2.0203 (estimate)
• 溶解度：
  易溶于水，极微溶于甲醇，几乎不溶于乙醇（96%）和二氯甲烷
• 颜色/状态：
  White crystalline powder
• 气味：
  Odorless
• 蒸汽压力：
  1.33X10-30 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation: -20.1 deg at 20 °C/D (c = 10 in water)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /iodine and oxides of nitrogen/.
• 解离常数：
  pKa = 10.70 (25 °C)
• 碰撞截面：
  205.65 Ų [M-H]-; 219.24 Ų [M+H]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

没有发生显著的新陈代谢、脱碘或生物转化。

No significant metabolism, deiodination, or biotransformation occurs.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：静脉注射的碘化对比剂很少排入乳汁中，且口服吸收不良，因此它们不太可能进入婴儿的血液循环或对哺乳婴儿产生任何不良影响。一些专业组织制定的指南指出，在接受含碘对比剂后，哺乳母亲无需中断哺乳。然而，由于在哺乳期间使用碘帕醇的经验尚未发表，其他药物可能更受青睐，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发表信息。 ◉ 对泌乳和乳汁的影响：截至修订日期，未找到相关已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Intravenous iodinated contrast media are poorly excreted into breastmilk and poorly absorbed orally so they are not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. Guidelines developed by several professional organizations state that breastfeeding need not be disrupted after a nursing mother receives an iodine-containing contrast medium. However, because there is no published experience with iopamidol during breastfeeding, other agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 相互作用

为了确定是否可以用茶碱预防使用对比剂后肾小球滤过率（肌酐清除率）的降低。本研究对93名患者使用了非离子低渗对比剂（碘帕醇）或离子高渗对比剂（碘克酸）。在检查前，这些患者口服了茶碱或安慰剂。此外，还有30名患者接受了腺苷摄取抑制剂（双嘧达莫）。在血管造影前后测量了肌酐清除率和尿腺苷水平。安慰剂-碘帕醇组的肌酐清除率下降了18% +/- 4，而茶碱组没有下降；尿腺苷增加了67% +/- 7。安慰剂-碘克酸组的肌酐清除率下降了42% +/- 5，茶碱组下降了24% +/- 3；尿腺苷增加了119% +/- 8。在给予碘帕醇的双嘧达莫组中，尿腺苷增加了96% +/- 7，肌酐清除率下降了37% +/- 5。肾内腺苷可能在高渗对比剂肾毒性的发病机制中起作用。

To determine if depression of creatinine clearance after administration of contrast medium may be prevented with theophylline. A nonionic, low-osmolality contrast medium (iopamidol) or an ionic, high-osmolality contrast medium (sodium diatrizoate) was administered to 93 patients. Before the examination, these patients were given theophylline or a placebo orally. There were also 30 patients who received an adenosine-uptake inhibitor (dipyridamole). Creatinine clearance and urinary adenosine levels were measured before and after angiography. Creatinine clearance decreased 18% +/- 4 in the placebo-iopamidol group but did not decrease in the theophylline group; urinary adenosine increased 67% +/- 7. Creatinine clearance decreased 42% +/- 5 in the placebo-sodium diatrizoate group and decreased 24% +/- 3 in the theophylline group; urinary adenosine increased 119% +/- 8. In the dipyridamole group in which iopamidol was given, urinary adenosine increased 96% +/- 7 and creatinine clearance decreased 37% +/- 5. Intrarenal adenosine can be implicated in the pathogenesis of hypertonic contrast medium nephrotoxicity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在例行血管造影中，将Isovue 370（碘帕醇）与盐酸罂粟碱混合后，产生了上肢动脉血流的完全血栓性闭塞。静脉注射urokinase（尿激酶）并随后持续输注urokinase未能溶解血栓。患者需要进行外科血栓切除术，并顺利康复。这个病例报告说明在使用Isovue 370和罂粟碱进行血管造影时应谨慎。

Complete thrombotic occlusion of the arterial blood flow in the upper extremity was produced after mixture of Isovue 370 (iopamidol) and papaverine hydrochloride during routine angiography. Bolus and then continuous infusion of urokinase failed to dissolve the thrombus. The patient required a surgical thrombectomy and recovered uneventfully. This case report demonstrates that caution should be exercised when Isovue 370 and papaverine are used in angiography.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

鞘内注射皮质类固醇与碘帕醇合用是禁忌的。[美国国立卫生研究院；DailyMed。ISOVUE-M（碘帕醇）注射液，溶液的当前用药信息]

Intrathecal administration of corticosteroids with iopamidol is contraindicated.[US Natl Inst Health; DailyMed. Current Medication Information for ISOVUE-M (iopamidol) injection, solution

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

体外使用动物血液的研究表明，许多不透射线对比剂，包括碘帕醇，都会轻微降低血浆凝血因子，包括凝血酶原时间、部分活化凝血活酶时间和纤维蛋白原，以及轻微倾向于引起血小板和/或红细胞的聚集。红细胞的计数、血清钙、血清肌酐、血清谷草转氨酶（SGOT）和尿液中尿酸可能会发生短暂变化；可能出现短暂性蛋白尿。

In vitro studies with animal blood showed that many radiopaque contrast agents, including iopamidol, produced a slight depression of plasma coagulation factors including prothrombin time, partial thromboplastin time, and fibrinogen, as well as a slight tendency to cause platelet and/or red blood cell aggregation. Transitory changes may occur in red cell and leucocyte counts, serum calcium, serum creatinine, serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT), and uric acid in urine; transient albuminuria may occur.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

放射性对比剂（CM）会引起肾血管收缩并可能引发诱导性肾病变。内皮素（ET），一种血管收缩剂，以及一氧化氮（NO），一种血管舒张剂，它们由肾脏的血管内皮细胞以及管状上皮细胞和肾小球系膜细胞合成，是CM给药后调节肾血流量的关键调节因子。此外，血管内的CM还会诱导显著的利尿和钠利尿。本研究的目的是评估和比较CM给药后内源性血管活性介质的变化和对比剂诱导的钠利尿。在14名患者（9名男性和5名女性）中使用非离子型CM碘帕醇进行了诊断性血管造影程序。在血管造影前后立即获取静脉血和尿液样本。测量并分析了ET-1和硝酸盐/亚硝酸盐（NOx）的尿排泄以及钠的分数排泄（FENa）。血管造影后，ET-1和NOx的尿排泄量显著增加（p < 0.05），并且尿ET-1和NOx排泄与FENa的增加相关（p < 0.05）。人体暴露于CM与尿ET和NOx的增加有关。CM给药后钠的排泄与尿ET和NOx的增加有关。ET和NO在CM给药后人体肾脏变化中可能起着重要作用。

Radiographic contrast media (CM) induce renal vasoconstriction and may initiate induced nephropathy. Endothelin (ET), a vasoconstrictor, and nitric oxide (NO), a vasodilator, which are synthesized in the kidney by the vascular endothelium as well as by tubular epithelial and glomerular mesangial cells, are key modulators of renal circulation after CM administration. Intravascular CM, in addition, induces pronounced diuresis and natriuresis. The aim of the present study was to evaluate and compare changes in endogenous vasoactive mediators and contrast-induced natriuresis after CM administration. Diagnostic angiographic procedures were performed in 14 patients (9 males and 5 females) using the non-ionic CM Iopamidol. Before and immediately after angiography, venous blood and urine samples were obtained. The urinary excretion of ET-1 and nitrates/nitrites (NOx), and the fractional excretion of sodium (FENa) were measured and analyzed. The urinary excretion of both ET-1 and NOx increased significantly (p < 0.05) after angiography, and urinary ET-1 and NOx excretion was correlated with an increase in FENa (p < 0.05). Exposure to CM in humans is associated with an increase in urinary ET and NOx. The excretion of sodium following CM administration is associated with an increase in urinary ET and NOx. ET and NO might be important in the renal change in humans after CM administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

除碘帕醇外，在接受了10毫升碘帕醇“300”鞘内注射的对象尿液中没有发现其他碘化化合物。该化合物既未被代谢，也未改变其光学构型，尿中碘化物含量始终处于正常范围内。在注射后72小时内，注射的碘帕醇有72%至85%被排出体外。

No iodinated compound other than Iopamidol was found in the urine of subjects who received intrathecal injection of 10 mL of Iopamiro "300". The compound was neither metabolized nor altered in its optical configuration and urinary iodide content was always in the normal range. Between 72 and 85% of injected Iopamidol was excreted within 72 h of injection.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

这种药物是否会被分泌到人乳中尚不清楚。

It is not known whether this drug is excreted in human milk.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

碘帕醇在正常和异常组织中的药代动力学已被证实是可变的。对比增强似乎在给予对比剂后很快达到最大，且在动脉内给药后比静脉给药更明显。...

The pharmacokinetics of iopamidol in both normal and abnormal tissue have been shown to be variable. Contrast enhancement appears to be greatest soon after administration of the contrast medium, and following intraarterial rather than intravenous administration. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• WGK Germany：
  1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

造影剂碘帕醇

碘帕醇，又称为碘异肽醇、碘五醇、碘派米托、碘必乐、碘比多或碘派米松，是一种非离子型水溶性造影剂，归类于影像诊断用药。其化学结构为三碘异酞酸衍生物的酰胺物，对血管壁和神经的毒性较低，具有良好的局部及全身耐受性和低渗透压与粘稠度，注射液稳定，体内脱碘极少。适用于脊髓造影以及有高危因素的病人使用。

在血管内注射后，碘帕醇主要通过肾脏排泄。其半衰期（T1/2）因肾功能而异，一般为2～4小时，主要以原形随尿液排出，7～8小时内可排出90%~95%，20小时几乎完全排出。在体内不代谢，也不与血浆蛋白结合，对同功酶无干扰。

碘帕醇由于含碘量高，能有效衰减X射线实现造影显像，适用于血管内注射用的X射线造影。临床应用广泛，可用于各种血管造影如脑动脉造影、心血管造影（包括冠状动脉、胸腹部和周围动脉等）、尿路、关节、瘘道、脊髓、脑池及脑室选择性内脏动脉造影以及CT增强扫描。

碘帕醇用于不同检查的成人用法用量表

• 检查项目 | 选用IP的碘浓度(mg/mL) | 剂量(mL)
• 脊髓神经根造影、脑池和脑室造影、CT脑池造影、脑动脉造影
  • 200~300 mg/mL | 5~15 mL
  • 370 mg/mL | 8~15 (大剂量冲击法)
• 胸腹动脉造影
  • 300 mg/mL | 5~15 mL
  • 300 mg/mL | 40~50 mL
• 心血管造影（冠状动脉、周围动脉等）
  • 370 mg/mL | 8~15 (大剂量冲击法)
• 数字减影血管造影(动脉性)
  • 150~300 mg/mL
• 数字减影血管造影(静脉性)
  • 300~370 mg/mL
• 静脉造影、尿路造影、CT增强扫描、选择性内脏动脉造影、关节造影、瘘管造影
  • 300~370 mg/mL | 5 mL

禁忌与注意事项

1. 禁忌与其他药物配伍使用，如与硫利达嗪同用有增加心脏毒性的风险。
2. 不良反应: 常见头痛、脱水病人鞘内给药使头痛频繁发作加剧。罕见轻度毒性反应；可引起眩晕、恶心、呕吐及精神症状等。
3. 生物活性：碘帕醇能显著降低心房收缩频率，对乳头状肌力量的发育影响也比iodixanol盐形式更显著。
4. 体内研究: 碘帕醇提高收缩压（SBP）、平均动脉压（MAP）和左心室最高收缩压（LVP），但其对心血管参数的影响大于碘对比剂。

注

请注意具体使用时应遵循医嘱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘帕醇 在 甲醇 、 硫酸 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于肿瘤靶向性CT成像的含碘纳米粒子及其 制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种用于肿瘤靶向性CT成像的纳米造影剂的制备及其应用。它是基于临床所用小分子CT造影剂碘帕醇，先设计并合成可用于聚合的含碘功能性单体化合物。随后采用沉淀聚合法制备粒径适当的含碘聚合物纳米粒子，并对其进行聚乙二醇和RGD肽表面修饰，从而得到具有肿瘤靶向性CT成像功能的纳米造影剂。本发明制备的含碘纳米粒子可作为用于肿瘤CT成像的造影剂，为肿瘤的高灵敏诊断提供了可靠的理论基础和方法依据。

  公开号：

  CN108452327B
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以992 g的产率得到碘帕醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IOPAMIDOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IOPAMIDOL

  摘要：

  本发明公开了一种制备式Iopamidol（II）的过程，包括以下步骤：a）将化合物（I）与酰化剂（S）-2-（乙酰氧基）丙酰氯在反应介质中反应，其中X为OR2或R3，R2和R3为C1-C6线性或支链烷基、C3-C6环烷基、C6芳基，可选地取代为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基和苯基，以提供化合物（I）的乙酰氧衍生物；b）将步骤a）中间体与pH为0至7的水溶液水解，通过加入水或稀释的碱性溶液如氢氧化钠或氢氧化钾，释放含硼保护基的羟基，获得化合物（II）的N-（S）-2-（乙酰氧基）丙酰衍生物；c）碱性水解以恢复（S）-2-（羟基）丙酰基团并获得Iopamidol（II），并可从步骤b）中获得的溶液中可选地回收硼衍生物。含硼保护基具有多功能性、高效性和可回收性。提供了一锅法合成，无需中间体分离，减少了回收和再利用的溶剂，显著提高了产率，从成本效益和环保意识方面具有显著优势。

  公开号：

  WO2015067601A1

文献信息

• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。
• [EN] IMMUNOPHILIN BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À L'IMMUNOPHILINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020163594A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Described herein, inter alia, are immunophilin binding compounds and methods of treating CNS diseases, including co-administering outside the CNS of a subject an anti-CNS disease drug and a compound described herein.

  本文描述了免疫蛋白结合化合物以及治疗中枢神经系统疾病的方法，包括在主体的中枢神经系统外联合给予一种抗中枢神经系统疾病药物和本文描述的化合物。
• [EN] GRANZYME B DIRECTED IMAGING AND THERAPY<br/>[FR] IMAGERIE DU GRANZYME B ET THÉRAPIE DIRIGÉES CONTRE LE GRANZYME B
  申请人：CYTOSITE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019160916A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Provided herein are heterocyclic compounds useful for imaging Granzyme B. Methods of imaging Granzyme B, combination therapies, and kits comprising the Granzyme B imaging agents are also provided.

  本文提供了用于成像Granzyme B的杂环化合物。还提供了成像Granzyme B的方法、联合疗法以及包含Granzyme B成像试剂的试剂盒。
• [EN] FIBRIN-BINDING COMPOUNDS FOR IMAGING AND TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS DE LIAISON À LA FIBRINE POUR IMAGERIE ET TRAITEMENT
  申请人：COLLAGEN MEDICAL LLC

  公开号：WO2021081430A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  This disclosure relates to compounds of Formula IV: for fibrin imaging, wherein the compounds comprise an imaging or therapeutic radioisotope.

  这项披露涉及到公式IV的化合物：用于纤维蛋白成像，其中化合物包含成像或治疗放射性同位素。
• [EN] STRAD-BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À STRAD ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021155004A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Disclosed herein, inter alia, are compounds for binding STRAD pseudokinase and uses thereof.

  披露的内容包括，但不限于，用于结合STRAD假激酶的化合物及其用途。