4-[[[(4-氟苯基)氨基]羰基]氨基]苯磺酰胺 | 178606-66-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[[[(4-氟苯基)氨基]羰基]氨基]苯磺酰胺
• 中文别名: U-104抑制剂；4-(3-(4-氟苯基)脲基)苯磺酰胺；CAIX和CAXII抑制剂(U-104)；U-104 抑制剂
• 英文名称: SLC-0111
• 英文别名: U-104；4-{[(4-Fluorophenyl)carbamoyl]amino}benzenesulfonamide；1-(4-fluorophenyl)-3-(4-sulfamoylphenyl)urea
• CAS: 178606-66-1
• 化学式: C₁₃H₁₂FN₃O₃S
• 分子量: 309.321
• InChiKey: YJQZNWPYLCNRLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-243℃
• 密度：
  1.523±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性 U-104 是一种有效的碳酸酐酶（CA）抑制剂，作用于 CA IX 和 CA XII，其 ( K_i ) 值分别为 45.1 nM 和 4.5 nM。对 CA I 和 CA II 的抑制活性较弱。

体外研究 在缺氧条件下，U-104 (50 μM) 可以阻断 4T1 细胞中癌症干细胞群的间质表型。当 U-104 浓度低于 50 μM 时，可以显著减少转移性 MDA-MB-231 LM2-4Luc+ 细胞的迁移，并表现出剂量依赖特性，同时细胞生长呈现出类似于亲本 MDA-MB-231 细胞的紧密型克隆。此外，U-104 在第二氮脲基处具有芳香基团。

体内研究 在植入 MDA-MB-231 LM2-4Luc+ 细胞的小鼠模型中，使用 38 mg/kg 的 U-104 可抑制原代肿瘤的生长。在 4T1 实验用转移小鼠模型中，U-104 (19 mg/kg) 能有效抑制转移形成。此外，在植入 MDA-MB-231 LM2-4Luc+ 细胞的 NOD/SCID 小鼠模型中，使用 38 mg/kg 的 U-104 可显著延缓原代肿瘤生长并减少癌症干细胞数量。另外，5 mg/mL 的 U-104（灌胃给药）可以显著延缓植入 4T1 细胞的 Balb/c 小鼠中肿瘤的生长。

靶点

Target	Value
CAXII (Cell-free assay)	4.5 nM (( K_i ))
CAIX (Cell-free assay)	45.1 nM (( K_i ))

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-3,3-dimethyltriaz-1-ene 2-oxide sodium salt 、 4-[[[(4-氟苯基)氨基]羰基]氨基]苯磺酰胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以68%的产率得到O²-4-(3-(4-aminosulfonylphenyl)urea)phenyl-1-dimethylamino diazeniumdiolate
  参考文献：
  名称：

  O2-4-(3-(4-胺磺酰基苯基)脲)苯基偶氮鎓二 醇盐衍生物、制备方法及用途

  摘要：

  本发明公开了O 2 ‑4‑(3‑(4‑胺磺酰基苯基)脲)苯基偶氮鎓二醇盐衍生物、制备方法及用途，本发明提供的O 2 ‑4‑(3‑(4‑胺磺酰基苯基)脲)苯基偶氮鎓二醇盐衍生物能够不同程度地抑制肿瘤细胞的增殖，且与4‑(3‑(4‑氟苯基)脲)苯磺酰胺(SCL‑0111)相比，本发明提供的部分化合物(I 5 、I 6 和I 10 )对肝癌细胞(HepG2，Bel‑7402，SMMC‑7721)和胃癌细胞(MGC803)的增殖抑制活性更为优异。因此，本发明提供的O 2 ‑4‑(3‑(4‑胺磺酰基苯基)脲)苯基偶氮鎓二醇盐衍生物可以用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN109608371B
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氟苯基)甲酰胺 、 磺胺 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-[[[(4-氟苯基)氨基]羰基]氨基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  硒脲基取代苯磺酰胺对曼氏血吸虫碳酸酐酶 (SmCA) 抑制的结构洞察

  摘要：

  曼氏血吸虫的外皮碳酸酐酶(SmCA) 被认为是一种新的抗寄生虫靶点，因为抑制其表达会干扰血吸虫代谢和毒力。在这里，我们展示了硒脲基化合物对重组 SmCA 的抑制特性，以及在选择此类抑制剂的情况下，SmCA 在加合物中的第一个 X 射线晶体结构的分辨率。获得了这些化合物与 SmCA 加合物的关键分子特征，并与人类同种型 hCA II 进行了比较，以了解负责酶亲和力和选择性的主要结构因素。鉴定出比人类酶更特异性地抑制血吸虫的化合物。结果扩展了该领域的现有知识，并为在不久的将来开发更有效的抗寄生虫药铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00840

文献信息

• [EN] NOVEL SULFONAMIDE COMPOUNDS FOR INHIBITION OF METASTATIC TUMOR GROWTH<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE SULFONAMIDE DESTINÉS À L'INHIBITION DE LA CROISSANCE TUMORALE MÉTASTATIQUE
  申请人：METASIGNAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012021963A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Therapeutic sulfonamide compounds with the formula R-Q-Ar-SO2NH2 are disclosed, wherein R is an aryl, hetaryl, alkyl or cycloalkyl group, Q is the group -L(CH2)n-, wherein n = 0,1 or 2 and L is the group - NHCXNH-, -NHC(S)SNH-, -NHCONHCSNH- or -SO2NH-, X is O or S and Ar is a C6-C10 aromatic or a heteroaromatic group that contains at least one heteroatom of oxygen, nitrogen or sulphur, which compounds selectively inhibit CAIX and CAXII, and which are effective in inhibiting hypoxic tumor growth, suppress metastases, and impair and deplete cancer stem cells in mammals.

  揭示了具有R-Q-Ar-SO2NH2分子式的治疗性磺胺化合物，其中R是芳基、杂环基、烷基或环烷基，Q是基团-L(CH2)n-，其中n = 0、1或2，L是基团-NHCXNH-、-NHC(S)SNH-、-NHCONHCSNH-或-SO2NH-，X是O或S，Ar是含有至少一个氧、氮或硫杂原子的C6-C10芳香或杂芳基团，这些化合物选择性抑制CAIX和CAXII，在抑制缺氧肿瘤生长、抑制转移、损害和消耗哺乳动物中的癌干细胞方面具有有效性。
• Ureido-Substituted Benzenesulfonamides Potently Inhibit Carbonic Anhydrase IX and Show Antimetastatic Activity in a Model of Breast Cancer Metastasis
  作者：Fabio Pacchiano、Fabrizio Carta、Paul C. McDonald、Yuanmei Lou、Daniela Vullo、Andrea Scozzafava、Shoukat Dedhar、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm101541x

  日期：2011.3.24

  substitution pattern of the urea moiety. Several low nanomolar CA IX/XII inhibitors also showing good selectivity for the transmembrane over the cytosolic isoforms have been discovered. One of them, 4-[(3′-nitrophenyl)carbamoyl]amino}benzenesulfonamide, significantly inhibited the formation of metastases by the highly aggressive 4T1 mammary tumor cells at pharmacologic concentrations of 45 mg/kg, constituting

  制备了一系列脲基取代的苯磺酰胺，它们对抑制几种人类碳酸酐酶（hCAs，EC 4.2.1.1）表现出非常有趣的特性，例如hCAs I和II（胞质同工型）以及hCAs IX和XII（跨膜，肿瘤相关酶）。在该系列的各种成员中，根据脲部分的取代方式，已观察到对所有这些同工型的优异抑制作用。已经发现了几种低纳摩尔浓度的CA IX / XII抑制剂，它们相对于胞质同工型对跨膜也显示出良好的选择性。其中一种是4-[（（3'-硝基苯基）氨基甲酰基]氨基}苯磺酰胺，在药理浓度为45 mg / kg时，可高度抑制高侵袭性4T1乳腺肿瘤细胞转移的形成，
• [EN] METHODS OF TARGETING APE1/REF-1 TO INHIBIT HYPOXIA SIGNALING GENES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE CIBLAGE D'APE1/REF -1 POUR INHIBER LES GÈNES DE SIGNALISATION DE L'HYPOXIE
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2016186853A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Methods for targeting apurinic/apyrimidinic endonuclease1/redox effector factor 1 (APEl/Ref-1) are disclosed. More particularly, methods for inhibiting APEl/Ref-1 and hypoxia-mediated signaling for decreasing survival and invasion of tumor cells exposed to hypoxic conditions are disclosed.

  本发明揭示了用于靶向apurinic / apyrimidinic内切酶1 / 氧化还原效应因子1（APEl / Ref-1）的方法。更具体地，揭示了用于抑制APEl / Ref-1和缺氧介导的信号传导的方法，以减少暴露于缺氧条件下的肿瘤细胞的生存和侵袭。
• Selective hydrophobic pocket binding observed within the carbonic anhydrase II active site accommodate different 4-substituted-ureido-benzenesulfonamides and correlate to inhibitor potency
  作者：Fabio Pacchiano、Mayank Aggarwal、Balendu Sankara Avvaru、Arthur H. Robbins、Andrea Scozzafava、Robert McKenna、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1039/c0cc02707c

  日期：——

  4-Substituted-ureido benzenesulfonamides showing inhibitory activity against carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) II between 3.3–226 nM were crystallized in complex with the enzyme. Hydrophobic interactions between the scaffold of the inhibitors in different hydrophobic pockets of the enzyme were observed, explaining the diverse inhibitory range of these derivatives.

  与碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）II 复合物结晶的 4-取代脲基苯磺酰胺类化合物对碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）II 的抑制活性在 3.3-226 nM 之间。在酶的不同疏水口袋中观察到了抑制剂支架之间的疏水相互作用，从而解释了这些衍生物的不同抑制范围。
• NOVEL SULFONAMIDE COMPOUNDS FOR INHIBITION OF METASTATIC TUMOR GROWTH
  申请人：METASIGNAL THERAPEUTICS INC.

  公开号：US20130190396A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Therapeutic ureido-sulfonamide compositions having compounds with the formula R-Q-Ar—SO 2 NH 2 are disclosed, which compounds selectively inhibit CAIX and CAXII, and which are effective to inhibit hypoxic tumor growth, suppress metastases, and impair and deplete cancer stem cells in mammals.

  本发明公开了具有以下化学式的化合物的治疗性尿素磺酰胺组合物R-Q-Ar—SO2NH2，这些化合物选择性地抑制CAIX和CAXII，并且有效地抑制哺乳动物中的低氧肿瘤生长，抑制转移并且损害和消耗癌症干细胞。