4-甲基-5-噻唑硼酸酯 | 1662682-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-甲基-5-噻唑硼酸酯
• 英文名称: 4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiazole
• 英文别名: 4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,3-thiazole；methyl‐5‐(4,4,5,5‐tetramethyl‐1,3,2‐dioxaborolan‐2‐yl)‐1,3‐thiazole
• CAS: 1662682-33-8
• 化学式: C₁₀H₁₆BNO₂S
• 分子量: 225.12
• InChiKey: PKQNVRKSVXSVKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-5-噻唑硼酸酯 、 N-[(2S)-1-[(2S,4R)-2-[5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]acetamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以24 %的产率得到N-[(2S)-1-[(2S,4R)-4-hydroxy-2-[5-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  VHL 配体的系统效力和特性评估及其对 PROTAC 设计的影响

  摘要：

  我们的研究描述了对 VHL 配体设计的结构-活性-关系和结构-特性-关系的系统评估。我们特别关注退出向量分析，利用我们获得的知识设计了一个小型高效 BRD4-PROTAC 库，与 MZ1 相比，具有良好的分子特性和更高的降解效力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200615
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-甲基噻唑 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-甲基-5-噻唑硼酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZETIDINE CYCLIC UREAS
  [FR] URÉES CYCLIQUES D'AZÉTIDINE

  摘要：

  提供了抑制细胞坏死和/或人类受体相互作用蛋白1激酶（RIP1）的环氧丙烷环脲化合物，包括相应的磺胺类化合物，以及其药用可接受的盐、水合物和立体异构体。这些化合物用于制备药物组合物，以及制备和使用的方法，包括使用有效量的化合物或组合物治疗需要的人，并检测人的健康或状况的改善。

  公开号：

  WO2021233396A1

文献信息

• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• 吲哚酮类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：CN109928979B

  公开（公告）日：2021-08-06

  本发明涉及式(A)所示化合物或其药学可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、代谢物或前药，还涉及含有该化合物的药物组合物。该化合物可用于治疗癌症或免疫系统疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2022083569A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  Provided are compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

  提供的是具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的化合物(I)的公式，包括这些化合物的制药组合物，以及治疗某些疾病（如癌症，包括但不限于肺癌、胰腺癌和结肠直肠癌）的用途和方法。
• Discovery of Potent and Orally Bioavailable Pyridine N-Oxide-Based Factor XIa Inhibitors through Exploiting Nonclassical Interactions
  作者：Guozhang Xu、Zhijie Liu、Xinkang Wang、Tianbao Lu、Renee L. DesJarlais、Tho Thieu、Jing Zhang、Zheng Huang Devine、Fuyong Du、Qiu Li、Cynthia M. Milligan、Paul Shaffer、Peder E. Cedervall、John C. Spurlino、Christopher F. Stratton、Beth Pietrak、Lawrence M. Szewczuk、Victoria Wong、Ruth A. Steele、Wouter Bruinzeel、Madhu Chintala、Jose Silva、Michael D. Gaul、Mark J. Macielag、Ravi Nargund

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00442

  日期：2022.8.11

  Activated factor XI (FXIa) inhibitors are promising novel anticoagulants with low bleeding risk compared with current anticoagulants. The discovery of potent FXIa inhibitors with good oral bioavailability has been challenging. Herein, we describe our discovery effort, utilizing nonclassical interactions to improve potency, cellular permeability, and oral bioavailability by enhancing the binding while

  与目前的抗凝剂相比，活化因子 XI (FXIa) 抑制剂是具有低出血风险的新型抗凝剂。具有良好口服生物利用度的强效 FXIa 抑制剂的发现一直具有挑战性。在这里，我们描述了我们的发现努力，利用非经典相互作用通过增强结合同时减少极性原子来提高效力、细胞渗透性和口服生物利用度。从受文献启发的基于吡啶 N-氧化物的 FXIa 抑制剂1开始，咪唑接头首先被吡唑部分取代，以建立极性 C-H···水氢键相互作用。然后，采用基于结构的药物设计来修饰先导分子2d在 P1' 和 P2' 区域，取代基通过各种非经典相互作用与关键残基相互作用。结果，发现了一种有效的 FXIa 抑制剂3f ( K i = 0.17 nM)。该化合物在临床前物种（大鼠 36.4%、狗 80.5% 和猴子 43.0%）中表现出口服生物利用度，并在兔动静脉分流血栓形成模型中表现出剂量依赖性抗血栓形成作用。