5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole | 586333-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1H-Pyrazole, 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-；5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole
• CAS: 586333-28-0
• 化学式: C₁₆H₁₀ClF₃N₂
• 分子量: 322.717
• InChiKey: VSJKSKOCYFMVKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  408.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-chloro-N-((5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl)methylene)aniline
  参考文献：
  名称：

  吡唑和吡唑啉衍生物作为选择性COX-2抑制剂和抗炎药的合成，生物学评估和分子建模研究。第2部分

  摘要：

  已经合成了新的吡唑和吡唑啉衍生物，并使用体外环氧合酶（COX）抑制试验评估了它们抑制绵羊COX-1 / COX-2同工酶的能力。在测试的化合物中，N -（（5-（4-氯苯基）-1-苯基-3-（三氟甲基）-1 H-吡唑-4-基）亚甲基）-3,5-双（三氟甲基）苯胺8d表现出最佳COX-2抑制效能（IC 50  = 0.26 lM）和选择性（SI）=> 192.3]与参考药物塞来昔布（IC 50值为0.28 lM，选择性指数为178.57）。此外，使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型在体内研究了所选化合物的抗炎活性，该化合物是COX抑制测定中最具选择性的COX-2抑制剂。进行了分子建模以研究活性化合物结合到COX-2活性位点的能力，该能力揭示了与选择性COX-2抑制剂SC-558相似的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.044
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  3-或5-CF 3-吡唑的选择性，无金属方法：CF 3-壬酮与肼的溶剂转换反应

  摘要：

  对三氟乙酰化乙炔与芳基（烷基）肼的反应进行了详细的研究，目的在于区域选择性合成3-或5-三氟甲基化的吡唑。发现反应的区域选择性极大地取决于溶剂性质。高极性质子溶剂（六氟异丙醇）有利于3-三氟甲基吡唑的形成。相反，当反应在极性非质子溶剂（DMSO）中进行时，优先观察到它们的5-CF 3-取代的异构体的形成。或者，3-CF 3的区域选择性组装取代的吡唑可以通过两步一锅法进行。在酸性催化剂存在下三氟甲基化的炔酮与芳基（烷基）肼的反应导致形成相应的。后者可以通过用碱处理平滑地转化为3-CF 3-吡唑。该溶剂可切换程序用于制备重要药物，如Celebrex和SC-560以及其以克为单位的异构体。讨论了可能的反应机理。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00774

文献信息

• Design and synthesis of novel celecoxib analogues as selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors: replacement of the sulfonamide pharmacophore by a sulfonylazide bioisostere
  作者：Md.Jashim Uddin、P.N.Praveen Rao、Edward E. Knaus

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.07.005

  日期：2003.11

  NH(2) of Arg(513) in the secondary pocket of COX-2. These observations indicate that an appropriately positioned SO(2)N(3) moiety is a novel alternative bioisostere to the traditional SO(2)NH(2) and SO(2)Me pharmacophores present in selective COX-2 inhibitors, that are only capable of H-bonding interactions with the COX-2 isozyme, for use in drug design.

  一组塞来昔布类似物，其中N（1）-苯环上的对-SO（2）NH（2）取代基被对磺酰基叠氮基（SO（2）N（3））4或间位取代-SO（2）N（3）8，取代基被设计为评估作为选择性环加氧酶2（COX-2）抑制剂。体外COX-1和COX-2抑制研究表明，4- [5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰叠氮化物（4）与对-SO（2）N （3）取代基是选择性的COX-1抑制剂。相反，具有间-SO（2）N（3）取代基的3- [5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基吡唑-1-基]苯磺酰叠氮化物（8a）（COX-1 IC（50）> 100microM ； COX-2 IC（50）= 5.16microM； COX-2选择性指数> 19.3）是一种选择性的COX-2抑制剂。分子建模（对接）研究表明，SO（2）N（3）组的8a插入在COX-2结合位点的第二个口袋的深处。8a的SO（2）N（3）
• The reaction of aryl and heteroarylhydrazines with aryl-trifluoromethyl β-diketones
  作者：Shiv P. Singh、Vinod Kumar、Ranjana Aggarwal、Jose Elguero

  DOI：10.1002/jhet.5570430428

  日期：2006.7

  We report the results obtained when five aromatic or heteroaromatic hydrazines react with six β-diketones bearing trifluoromethyl and aryl substituents. Forty-two compounds have been isolated corresponding to two isomeric trifluoromethyl pyrazoles and the intermediate 5-CF3, 5-OH pyrazolines. The results have provided useful information for establishing the mechanism of the synthesis of pyrazoles.

  我们报告了当五个芳香族或杂芳香族肼与六个带有三氟甲基和芳基取代基的β-二酮反应时获得的结果。四十二个化合物已被分离出对应于两个同分异构的三氟甲基吡唑和中间体5-CF 3，5-OH吡唑啉。该结果为建立吡唑的合成机理提供了有用的信息。
• Synthesis of 3-trifluoromethylpyrazoles via trifluoromethylation/cyclization of α,β-alkynic hydrazones using a hypervalent iodine reagent
  作者：Guojing Ji、Xi Wang、Songnan Zhang、Yan Xu、Yuxuan Ye、Ming Li、Yan Zhang、Jianbo Wang

  DOI：10.1039/c4cc01280a

  日期：——

  A mild and efficient method for the synthesis of 3-trifluoromethylpyrazoles has been established via trifluoromethylation/cyclization of α,β-alkynic hydrazones using a hypervalent iodine reagent.

  已建立一种温和高效的方法，通过使用高价碘试剂对α，β-炔基腙酮进行三氟甲基化/环化反应合成3-三氟甲基吡唑。
• Mild and Regioselective Synthesis of 3-CF₃ -Pyrazoles by the AgOTf-Catalysed Reaction of CF₃ -Ynones with Hydrazines
  作者：Maxim A. Topchiy、Daria A. Zharkova、Andrey F. Asachenko、Vasiliy M. Muzalevskiy、Vyacheslav A. Chertkov、Valentine G. Nenajdenko、Mikhail S. Nechaev

  DOI：10.1002/ejoc.201800208

  日期：2018.8.1

  heterocyclization reactions to selectively give 3‐CF3‐pyrazoles. AgOTf was found to be the catalyst of choice, and various 3‐CF3‐pyrazoles were formed in up to 99 % isolated yield with high regioselectivity. The reaction has a broad scope: 3‐CF3‐pyrazoles with alkyl and aryl substituents as well as different functional groups can be prepared by this approach. The known pyrazole drugs Celebrex® and SC‐560 were efficiently

  研究了三氟甲基化的炔酮与芳基（烷基）肼的金和银催化反应。（THD-Dipp）AuOTf和AgOTf的使用导致快速的杂环化反应，从而选择性生成3-CF 3-吡唑。发现AgOTf是选择的催化剂，并且以高达99％的分离产率和高区域选择性形成了各种3-CF 3-吡唑。该反应的范围很广：可以通过这种方法制备具有烷基和芳基取代基以及不同官能团的3-CF 3-吡唑。有效制备了已知的吡唑药物Celebrex®和SC‐560，以证明该方法的实用性。机理研究表明，该反应涉及作为主要中间体的半胱氨酸的形成。
• Design, synthesis, and biological evaluation of substituted hydrazone and pyrazole derivatives as selective COX-2 inhibitors: Molecular docking study
  作者：Magda A.-A. El-Sayed、Naglaa I. Abdel-Aziz、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab、Yousif A. Asiri、Kamal E.H. ElTahir

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.027

  日期：2011.6

  New arylhydrazone derivatives and a series of 1,5-diphenyl pyrazoles were designed and synthesized from 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifuorobutane-1,3-dione 1. The newly synthesized compounds were investigated in vivo for their anti-inflammatory activities using carrageenan-induced rat paw oedema model. Moreover, they were tested for their inhibitory activity against ovine COX-1 and COX-2 using an in vitro cyclooxygenase (COX) inhibition assay. Some of the new compounds (2f, 6a and 6d) showed a reasonable in vitro COX-2 inhibitory activity, with IC50 value of 0.45 mu M and selectivity index of 111.1. A virtual screening was carried out through docking the designed compounds into the COX-2 binding site to predict if these compounds have analogous binding mode to the COX-2 inhibitors. Docking study of the synthesized compounds 2f, 6a and 6d into the active site of COX-2 revealed a similar binding mode to SC-558, a selective COX-2 inhibitor. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.