艾瑞布林中间体 | 252905-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 艾瑞布林中间体
• 中文别名: 4-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)苯基氨基甲酸酯苯基
• 英文名称: 2-((2R,4aS,6S,7R,8S,8aS)-7,8-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((S,E)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-iodoallyl)octahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)acetaldehyde
• 英文别名: 2-[(2S,3R,4S,4aS,6R,8aS)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-[(E,1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-iodoprop-2-enyl]-2,3,4,4a,6,7,8,8a-octahydropyrano[3,2-b]pyran-6-yl]acetaldehyde
• CAS: 252905-91-2
• 化学式: C₃₁H₆₁IO₆Si₃
• 分子量: 740.983
• InChiKey: ODVGUSYWRNAPQX-CPPJESTFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.01
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾瑞布林中间体 在 重水 、 potassium carbonate 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Commercial Manufacture of Halaven®: Chemoselective Transformations En Route to Structurally Complex Macrocyclic Ketones

  摘要：

  The evolution of the synthesis of Halaven (R) (E7389, INN eribulin mesylate) from a medicinal chemistry process to the execution of the final process on pilot scale is described. The completion of the synthesis of Halaven (R) from C1-C13 ester and C14-C35 sulfone alcohol involves a series of chemo-, regio-, and stereoselective transformations. Furthermore, a high-dilution macrocyclization presented a number of challenges for industrial-scale manufacture (throughput, processing time, and side reactions). This paper describes studies at Eisai leading to an understanding, optimization, and control of the chemistry that realized the reproducible commercial production of Halaven (R).

  DOI：

  10.1055/s-0032-1318026
• 作为产物：
  描述：

  甲磺酸艾瑞布林中间体1 在 二异丁基氢化铝 、 甲醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以93%的产率得到艾瑞布林中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HALICHONDRIN B
  [FR] INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION D'HALICHONDRINE B

  摘要：

  本发明提供大环化合物，其合成以及中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增殖性疾病（F-4式）是有用的。

  公开号：

  WO2005118565A1

文献信息

• Synthesis of the C1–C13 fragment of eribulin mesylate
  作者：Hyoseon Lee、Yongseo Park、Heesun Jung、Seong Take Kim、Seunghui Sin、Eunjung Ko、In-Soo Myeong、Hyoungwook Moon、Chang Heon Suhl、Yunkyung Jung、Eunim Jung、Junkyu Lee、Kee-Young Lee、Chang-Young Oh、Jooyoung Song、Soo Hwan Yoon、Wonjae Kang、Jaehun Jung、Hyunik Shin

  DOI：10.1016/j.tet.2019.06.050

  日期：2019.8

  Synthesis of the C1–C13 fragment of eribulin mesylate has been accomplished. It features a highly stereoselective construction of a trans-dihydropyran framework using three key reactions: (1) Sharpless epoxidation, (2) regioselective ring opening, and (3) olefin metathesis.

  甲磺酸艾力布林C1-C13片段的合成已经完成。它具有使用三个关键反应的反式-二氢吡喃骨架的高度立体选择性的结构：（1）无尖环氧化，（2）区域选择性开环和（3）烯烃复分解。
• Macrocyclic ketone analogues of halichondrin B
  作者：Wanjun Zheng、Boris M. Seletsky、Monica H. Palme、Paul J. Lydon、Lori A. Singer、Charles E. Chase、Charles A. Lemelin、Yongchun Shen、Heather Davis、Lynda Tremblay、Murray J. Towle、Kathleen A. Salvato、Bruce F. Wels、Kimberley K. Aalfs、Yoshito Kishi、Bruce A. Littlefield、Melvin J. Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.069

  日期：2004.11

  Structurally simplified macrocyclic ketone analogues of halichondrin B were prepared by total synthesis and found to retain the potent cell growth inhibitory activity in vitro, stability in mouse serum, and in vivo efficacy of the natural product. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of the C1–C13 Fragment of Eribulin on a Kilogram Scale
  作者：Seong Taek Kim、Yongseo Park、Namhyeon Kim、Jaeun Gu、Wongyoung Son、Jisu Hur、KangHee Lee、Areum Baek、Ju Young Song、U Bin Kim、Kee-Young Lee、Chang-Young Oh、Seokhwi Park、Hyunik Shin

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00295

  日期：2022.1.21