4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-1-O-triisopropylsilyl-D-galactose | 1189361-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-1-O-triisopropylsilyl-D-galactose
• 英文别名: O-triisopropylsilyl 4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-β-D-galactopyranoside；MMA-III-275；O-triisopropylsilyl 4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-β-D-galactopyranose；O-triisopropylsilyl 4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-beta-D-galactopyranoside；(2S,3R,4S,5S,6S)-5-azido-4-phenylmethoxy-6-(phenylmethoxymethyl)-2-tri(propan-2-yl)silyloxyoxan-3-ol
• CAS: 1189361-04-3
• 化学式: C₂₉H₄₃N₃O₅Si
• 分子量: 541.763
• InChiKey: ZHBJOTOSXPCEAT-ZCCUTQAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.75
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-1-O-triisopropylsilyl-D-galactose 在 2,4,6-三叔丁基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 二苯基亚砜 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.63h， 生成 O-trichloroacetimidoyl {[2,3,4-tri-O-benzyl-β-D-xylopyranosyl-(1->4)]-2,3-di-O-isopropylidene-L-rhamnopyranosyl-(1->2)}-4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-α-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  QS-21 变体的合成和临床前评估导致简化的疫苗佐剂和机械探针

  摘要：

  QS-21 是一种有效的免疫刺激皂苷，目前正在临床研究中作为各种疫苗的佐剂，以治疗传染病、癌症和认知障碍。在此，我们报告了简化 QS-21 同源物的设计、合成和临床前评估，以定义对佐剂活性至关重要的关键结构特征。线性四糖结构域的截断表明，三糖变体与 QS-21 等效，而相应的二糖和单糖同源物分别具有更强的毒性和更弱的效力。三糖系列中酰基链结构域的修饰表明末端羧酸具有良好的耐受性，而末端胺导致佐剂活性降低。在某些情况下，末端胺的酰化可以 恢复佐剂活性并能够合成荧光标记的 QS-21 变体。用这些探针进行的细胞研究表明，与传统观点相反，这些荧光标记皂苷中最高的佐剂活性不只是与质膜结合，而是被树突细胞内化。

  DOI：

  10.1021/ja305121q
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-3-azido-2-(hydroxymethyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-4-ol 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 sodium hydride 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-1-O-triisopropylsilyl-D-galactose
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRITERPENE SAPONIN ANALOGUES
  [FR] ANALOGUES DE SAPONINE TRITERPÉNIQUE

  摘要：

  本申请涉及三萜糖苷皂素来源的佐剂、其合成方法及其中间体。本申请还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用所述化合物或组合物治疗传染病和免疫接种的方法。

  公开号：

  WO2017079582A1

文献信息

• [EN] TRITERPENE SAPONIN SYNTHESIS, INTERMEDIATES AND ADJUVANT COMBINATIONS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE SAPONINE TRITERPÉNIQUE, INTERMÉDIAIRES ET COMBINAISONS D'ADJUVANTS
  申请人：ADJUVANCE TECH INC

  公开号：WO2018191598A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present application relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, and intermediates thereto. The application also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compounds or compositions in the treatment of and immunization for infectious diseases.

  本申请涉及三萜甙苷皂苷衍生的佐剂、其合成以及中间体。该申请还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物在治疗和免疫传染病方面的方法。
• Design and Synthesis of Potent <i>Quillaja</i> Saponin Vaccine Adjuvants
  作者：Michelle M. Adams、Payal Damani、Nicholas R. Perl、Annie Won、Feng Hong、Philip O. Livingston、Govind Ragupathi、David Y. Gin

  DOI：10.1021/ja9082842

  日期：2010.2.17

  promise of QS-21 adjuvant is curtailed by several factors, including its scarcity, difficulty in purification to homogeneity, dose-limiting toxicity, and chemical instability. Here, we report the design, synthesis, and evaluation of chemically stable synthetic saponins. These novel, amide-modified, non-natural substances exhibit immunopotentiating effects in vivo that rival or exceed that of QS-21 in evaluations

  抗肿瘤和抗病毒疫苗的成功通常需要使用佐剂，这种物质可显着增强对共同施用抗原的免疫反应。只有少数佐剂具有足够的效力和可接受的临床研究毒性。QS-21 是一种很有前景的佐剂，它是一种皂苷天然产物，是许多癌症和传染病疫苗临床试验的首选免疫增强剂。然而，QS-21 佐剂的治疗前景受到多种因素的限制，包括其稀缺性、难以纯化至均质、剂量限制性毒性和化学不稳定性。在这里，我们报告了化学稳定的合成皂苷的设计、合成和评估。这些新颖的、酰胺改性的、在 GD3-KLH 黑色素瘤结合疫苗的评估中，非天然物质在体内表现出与 QS-21 相媲美或超过 QS-21 的免疫增强作用。这些新型皂苷的高度收敛合成制剂为发现用于专门定制疫苗疗法的改进分子佐剂开辟了新途径。
• Versatile strategy for the divergent synthesis of linear oligosaccharide domain variants of Quillaja saponin vaccine adjuvants
  作者：Alberto Fernández-Tejada、Derek S. Tan、David Y. Gin

  DOI：10.1039/c5cc05244k

  日期：——

  Development of new, synthetically accessible linear oligosaccharide domain variants of the saponin immunoadjuvant QS-21 through a versatile, divergent synthetic approach.

  通过一种多功能、分散的合成方法，开发了新的可合成的线性低聚糖领域变异体，作为皂苷免疫佐剂QS-21的替代品。
• TRITERPENE SAPONINS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF
  申请人：Gin David

  公开号：US20130011421A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, intermediates thereto, and uses thereof. QS-7 is a potent immuno-adjuvant that is significantly less toxic than QS-21, a related saponin that is currently the favored adjuvant in anticancer and antiviral vaccines. Tedious isolation and purification protocols have hindered the clinical development of QS-7. A novel semi-synthetic method is provided wherein a hydrolyzed prosapogenin mixture is used to synthesize QS-7, QS-21, and related analogs, greatly facilitating access to QS-7 and QS-21 analogs for preclinical and clinical evaluation.

  本发明涉及从三萜苷甙皂苷中衍生的佐剂，其合成，中间体以及用途。 QS-7是一种有效的免疫佐剂，比QS-21毒性显著降低，QS-21是目前抗癌和抗病毒疫苗中备受青睐的佐剂。繁琐的分离和纯化方案阻碍了QS-7的临床开发。提供了一种新的半合成方法，其中使用水解的原皂苷混合物来合成QS-7，QS-21和相关类似物，极大地便于获得QS-7和QS-21类似物进行临床前和临床评估。
• Triterpene saponins, methods of synthesis, and uses thereof
  申请人：Gin David Y.

  公开号：US08889842B2

  公开（公告）日：2014-11-18

  The present invention relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, intermediates thereto, and uses thereof. QS-7 is a potent immuno-adjuvant that is significantly less toxic than QS-21, a related saponin that is currently the favored adjuvant in anticancer and antiviral vaccines. Tedious isolation and purification protocols have hindered the clinical development of QS-7. A novel semi-synthetic method is provided wherein a hydrolyzed prosapogenin mixture is used to synthesize QS-7, QS-21, and related analogs, greatly facilitating access to QS-7 and QS-21 analogs for preclinical and clinical evaluation.

  本发明涉及从三萜甙苷皂苷衍生的佐剂，其合成，中间体以及使用方法。 QS-7是一种强效免疫佐剂，其毒性显著低于QS-21，QS-21是目前在抗癌和抗病毒疫苗中使用的优选佐剂。繁琐的分离和纯化方案阻碍了QS-7的临床开发。提供了一种新的半合成方法，其中使用水解的原皂苷混合物合成QS-7，QS-21和相关类似物，大大促进了对QS-7和QS-21类似物进行临床前和临床评估的访问。