methyl 5-(4-ethoxybenzoyl)-6-methylthio-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylate | 89541-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 5-(4-ethoxybenzoyl)-6-methylthio-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-(4-ethoxybenzoyl)-6-methylsulfanyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylate
• CAS: 89541-98-0
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄S
• 分子量: 359.446
• InChiKey: FHVFAIHMLIVWJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(4-ethoxybenzoyl)-6-methylthio-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以84%的产率得到5-(4-ethoxybenzoyl)-6-methylthio-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-芳酰基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-烷基羧酸和1-甲基-4-（甲硫基）的合成及抗炎和止痛活性）-5-芳酰基吡咯-2-乙酸。

  摘要：

  5-芳基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-碳羟基酸和1-甲基-4-（甲硫基）-5-芳酰基吡咯-2-合成乙酸，并测定其为抗炎和止痛剂。这些化合物中的大多数显示出令人惊讶的低水平的抗炎活性（大鼠角叉菜胶的爪子），但作为止痛药（小鼠苯醌的书写）具有相当大的效力。例如，对甲苯基取代的双环和单环化合物44和58的效力比阿司匹林（小鼠扭体）强301和66倍，但在消炎性筛查（鼠爪）中的效力仅比苯基丁a高3.4和1.5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00126a010
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1H-吡咯里嗪-1-甲腈 在 氢氧化钾 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 methyl 5-(4-ethoxybenzoyl)-6-methylthio-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-芳酰基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-烷基羧酸和1-甲基-4-（甲硫基）的合成及抗炎和止痛活性）-5-芳酰基吡咯-2-乙酸。

  摘要：

  5-芳基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-碳羟基酸和1-甲基-4-（甲硫基）-5-芳酰基吡咯-2-合成乙酸，并测定其为抗炎和止痛剂。这些化合物中的大多数显示出令人惊讶的低水平的抗炎活性（大鼠角叉菜胶的爪子），但作为止痛药（小鼠苯醌的书写）具有相当大的效力。例如，对甲苯基取代的双环和单环化合物44和58的效力比阿司匹林（小鼠扭体）强301和66倍，但在消炎性筛查（鼠爪）中的效力仅比苯基丁a高3.4和1.5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00126a010

文献信息

• 5-Aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo 1,2-a pyrrole-1-carboxylic acids and derivatives thereof, processes for their preparation, and intermediates therefor
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0096583A2

  公开（公告）日：1983-12-21

  Novel 5-aroyl-6-methylthio-, 6-methylsulfinyl-, or 6-methylsulfonyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids represented by the formulas and the pharmaceutically acceptable, non-toxic esters and salts thereof, wherein R, is lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, or lower alkylsulfonyl; R2 is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, vinyl, cyclohexyl, cyclopropyl, lower alkoxy, fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, amino, lower alkylcarbonylamino, lower alkylthio, lower alkylsulfonyl, or lower alkylsulfinyl; X is oxygen, sulfur, N-R3 where R3 is hydrogen or lower alkyl. This invention also describes intermediates of the process and the process for the production of these compounds and their pharmaceutically acceptable non-toxic salts and pharmaceutical composition thereof. The claimed compounds are useful as anti-inflammatories and analgesics in mammals.

  新颖的 5-芳酰基-6-甲硫基-、6-甲磺酰基-或 6-甲磺酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸，由以下公式表示 及其药学上可接受的无毒酯和盐，其中 R，是低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基； R2 是氢、羟基、低级烷基、乙烯基、环己基、环丙基、低级烷氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、低级烷基羰基氨基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基或低级烷基亚磺酰基； X 是氧、硫、N-R3，其中 R3 是氢或低级烷基。 本发明还描述了该工艺的中间体和这些化合物及其药学上可接受的无毒盐及其药物组合物的生产工艺。所要求的化合物可用作哺乳动物的消炎药和镇痛药。
• MUCHOWSKI, JOSEPH M.;GALEAZZI, EDVIGE;GREENHOUSE, ROBERT;GUZMAN, ANGEL;PE+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1202-1207
  作者：MUCHOWSKI, JOSEPH M.、GALEAZZI, EDVIGE、GREENHOUSE, ROBERT、GUZMAN, ANGEL、PE+

  DOI：——

  日期：——
• US4612325A
  申请人：——

  公开号：US4612325A

  公开（公告）日：1986-09-16
• Synthesis and antiinflammatory and analgesic activity of 5-aroyl-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and 1-methyl-4-(methylthio)-5-aroylpyrrole-2-acetic acids
  作者：Joseph M. Muchowski、Edvige Galeazzi、Robert Greenhouse、Angel Guzman、Virginia Perez、Neil Ackerman、Silveria A. Ballaron、Joseph R. Rovito、Albert J. Tomolonis

  DOI：10.1021/jm00126a010

  日期：1989.6

  )-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carb oxylic acids and 1-methyl-4-(methylthio)-5-aroylpyrrole-2-acetic acids were synthesized and assayed as antiinflammatory and analgesic agents. The majority of these compounds exhibit a surprisingly low level of antiinflammatory activity (rat carrageenan paw) but have considerable potency as analgesics (mouse phenylquinone writing). For example, the p-tolyl-substituted

  5-芳基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-碳羟基酸和1-甲基-4-（甲硫基）-5-芳酰基吡咯-2-合成乙酸，并测定其为抗炎和止痛剂。这些化合物中的大多数显示出令人惊讶的低水平的抗炎活性（大鼠角叉菜胶的爪子），但作为止痛药（小鼠苯醌的书写）具有相当大的效力。例如，对甲苯基取代的双环和单环化合物44和58的效力比阿司匹林（小鼠扭体）强301和66倍，但在消炎性筛查（鼠爪）中的效力仅比苯基丁a高3.4和1.5倍。