methyl 7-bromo-1-(tert-butoxycarbonyl)-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate | 313724-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: methyl 7-bromo-1-(tert-butoxycarbonyl)-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 7-bromo-1-(t-butoxycarbonyl)-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate；1-O-tert-butyl 4-O-methyl 7-bromo-2,3-dihydro-1-benzazepine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 313724-37-7
• 化学式: C₁₇H₂₀BrNO₄
• 分子量: 382.254
• InChiKey: YMTSCVINUXPQCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.378±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-bromo-1-(tert-butoxycarbonyl)-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到7-溴-2,3-二氢-1H-1-苯氮杂卓-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物：含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过化学修饰含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物3和1-苯并ze庚因4铅化合物来进行口服活性CCR5拮抗剂的研究。在1-苯并噻吩环的7-苯基上的4-位用2-（C（2-4）烷氧基）乙氧基取代甲基导致口服时活性增强和药代动力学特性显着改善大鼠给药。引入C（2-4）烷基，苯基或（杂）芳基甲基作为1-苯并ze庚因环上的1-取代基与2-（丁氧基）乙氧基一起导致活性的进一步提高。在1-苯并ze庚因衍生物中，发现异丁基（6i），苄基（6o）或1-甲基吡唑-4-基甲基（6s）化合物具有很强的抑制作用，在HIV-1包膜介导的膜融合测定中，其等同于可注射的CCR5拮抗剂1。特别是，化合物6s对膜融合表现出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 2.7 nM）和抑制作用（IC（50）= 1.2 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。描述了1-苯并噻庚因1，1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成及其生物学活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.577
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.67h， 生成 methyl 7-bromo-1-(tert-butoxycarbonyl)-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物：含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过化学修饰含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物3和1-苯并ze庚因4铅化合物来进行口服活性CCR5拮抗剂的研究。在1-苯并噻吩环的7-苯基上的4-位用2-（C（2-4）烷氧基）乙氧基取代甲基导致口服时活性增强和药代动力学特性显着改善大鼠给药。引入C（2-4）烷基，苯基或（杂）芳基甲基作为1-苯并ze庚因环上的1-取代基与2-（丁氧基）乙氧基一起导致活性的进一步提高。在1-苯并ze庚因衍生物中，发现异丁基（6i），苄基（6o）或1-甲基吡唑-4-基甲基（6s）化合物具有很强的抑制作用，在HIV-1包膜介导的膜融合测定中，其等同于可注射的CCR5拮抗剂1。特别是，化合物6s对膜融合表现出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 2.7 nM）和抑制作用（IC（50）= 1.2 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。描述了1-苯并噻庚因1，1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成及其生物学活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.577

文献信息

• BENZAZEPINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1186604A1

  公开（公告）日：2002-03-13

  Compounds of the general formula (I): or salts thereof, which exhibit CCR5 antagonism and exert preventive and therapeutic effects against HIV infections: wherein R1 is a 5- to 6-membered aromatic ring which bears a substituent represented by the general formula: R-Z1-X-Z2- (wherein R1 is hydrogen or optionally substituted hydrocarbyl; X is optionally substituted alkylene; and Z1 and Z2 are each a heteroatom) and may be further substituted, with R being optionally bonded to the aromatic ring to form another ring; Y is optionally substituted imino; and R2 and R3 are each optionally substituted aliphatic hydrocarbyl or an optionally substituted hetero-alicyclic group.

  具有一般公式(I)的化合物： 或其盐，具有CCR5拮抗作用，并对HIV感染具有预防和治疗作用：其中R1是一个5至6成员的芳香环，带有一个由一般公式表示的取代基：R-Z1-X-Z2-（其中R1是氢或可选地取代的碳氢基；X是可选地取代的亚烷基；Z1和Z2都是杂原子）并可进一步取代，R可可选地与芳香环结合形成另一个环；Y是可选地取代的亚胺；R2和R3各自是可选地取代的脂肪族碳氢化合物或一个可选地取代的杂环脂肪族基团。
• Benzazepine derivatives, process for the preparation of the same and uses thereof
  申请人：Shiraishi Mitsuru

  公开号：US06936602B1

  公开（公告）日：2005-08-30

  Compounds of the general formula (I): or salts thereof, which exhibit CCR5 antagonism and exert preventive and therapeutic effects against HIV infections: wherein R 1 is a 5- to 6-membered aromatic ring which bears a substituent represented by the general formula: R-Z 1 -X-Z 2 - (wherein R 1 is hydrogen or optionally substituted hydrocarbyl; X is optionally substituted alkylene; and Z 1 and Z 2 are each a heteroatom) and may be further substituted, with R being optionally bonded to the aromatic ring to form another ring; Y is optionally substituted imino; and R 2 and R 3 are each optionally substituted aliphatic hydrocarbyl or an optionally Substituted hetero-alicyclic group.

  通式（I）的化合物或其盐，具有CCR5拮抗作用，并对HIV感染具有预防和治疗作用：其中R1是一个带有通式R-Z1-X-Z2-的取代基的5-至6-成员芳香环（其中R1是氢或可选择取代的碳氢基；X是可选择取代的烷基；Z1和Z2是各自的杂原子），并且可以进一步取代，其中R可以选择与芳香环结合形成另一个环；Y是可选择取代的亚胺基；R2和R3是可选择取代的脂肪烃基或可选择取代的杂环基。
• HETEROCYCLO ALKYL COMPOUNDS USED AS CCR2/CCR5 ANTAGONIST
  申请人：Shenzhen Lingfang Biotech Co., Ltd

  公开号：EP3988098A1

  公开（公告）日：2022-04-27

  The invention relates to a series of compounds with heterocycloalkyl, or isomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, and to a use thereof in manufacturing a medicine of treatment CCR2/ CCR5 antagonist-related diseases, specifically to a compound of Formula (I), or an isomer or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一系列含有杂环烷基的化合物，或其异构体或药学上可接受的盐，并且涉及其在制造治疗CCR2/CCR5拮抗剂相关疾病的药物中的应用，具体涉及公式(I)的化合物，或其异构体或药学上可接受的盐。
• US6936602B1
  申请人：——

  公开号：US6936602B1

  公开（公告）日：2005-08-30
• Orally Active CCR5 Antagonists as Anti-HIV-1 Agents: Synthesis and Biological Activity of 1-Benzothiepine 1,1-Dioxide and 1-Benzazepine Derivatives Containing a Tertiary Amine Moiety
  作者：Masaki Seto、Yoshio Aramaki、Tomohiro Okawa、Naoki Miyamoto、Katsuji Aikawa、Naoyuki Kanzaki、Shin-ichi Niwa、Yuji Iizawa、Masanori Baba、Mitsuru Shiraishi

  DOI：10.1248/cpb.52.577

  日期：——

  (hetero)arylmethyl groups as the 1-substituent on the 1-benzazepine ring together with the 2-(butoxy)ethoxy group led to further increase of activity. Among the 1-benzazepine derivatives, the isobutyl (6i), benzyl (6o) or 1-methylpyrazol-4-ylmethyl (6s) compounds were found to exhibit highly potent inhibitory effects, equivalent to the injectable CCR5 antagonist 1, in the HIV-1 envelope-mediated membrane fusion

  通过化学修饰含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物3和1-苯并ze庚因4铅化合物来进行口服活性CCR5拮抗剂的研究。在1-苯并噻吩环的7-苯基上的4-位用2-（C（2-4）烷氧基）乙氧基取代甲基导致口服时活性增强和药代动力学特性显着改善大鼠给药。引入C（2-4）烷基，苯基或（杂）芳基甲基作为1-苯并ze庚因环上的1-取代基与2-（丁氧基）乙氧基一起导致活性的进一步提高。在1-苯并ze庚因衍生物中，发现异丁基（6i），苄基（6o）或1-甲基吡唑-4-基甲基（6s）化合物具有很强的抑制作用，在HIV-1包膜介导的膜融合测定中，其等同于可注射的CCR5拮抗剂1。特别是，化合物6s对膜融合表现出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 2.7 nM）和抑制作用（IC（50）= 1.2 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。描述了1-苯并噻庚因1，1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成及其生物学活性。