cyclobutyl-N,N,N',N'-tetraisopropylphosphorodiamidite | 1257327-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: cyclobutyl-N,N,N',N'-tetraisopropylphosphorodiamidite
• 英文别名: N-[cyclobutyloxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]-N-propan-2-ylpropan-2-amine
• CAS: 1257327-13-1
• 化学式: C₁₆H₃₅N₂OP
• 分子量: 302.44
• InChiKey: FZXIXVZSHNSYRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol 、 cyclobutyl-N,N,N',N'-tetraisopropylphosphorodiamidite 在 dicyanoimidazole 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium sulfate 作用下， 以 乙腈 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 以22%的产率得到6-methoxy-9-((2R,4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-cyclobutoxy-7-methyl-2-oxotetrahydro-2-yl-5-furo[3,2d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purine-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  プリンヌクレオシドの合成

  摘要：

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）

  公开号：

  JP2015227337A
• 作为产物：
  描述：

  环丁醇 、 双二异丙基氨基氯化磷 在 三乙胺 作用下， 生成 cyclobutyl-N,N,N',N'-tetraisopropylphosphorodiamidite
  参考文献：
  名称：

  2'-Deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-甲基 3',5'-环状磷酸核苷酸前药类似物作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂：发现 PSI-352938

  摘要：

  合成了一系列新型 2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基 3',5'-环状磷酸核苷酸前药类似物，并对其体外抗 HCV 活性和安全性进行了评估。由于更高的细胞三磷酸盐水平，这些前药在基于细胞的复制子测定中显示出比母体核苷高 10-100 倍的效力。我们的构效关系 (SAR) 研究提供了在大鼠口服给药时在大鼠肝脏中产生高水平活性三磷酸盐的化合物。这些研究最终导致了临床开发候选者24a (PSI-352938) 的选择。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.035

文献信息

• SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES
  申请人：CHUN BYOUNG-KWON

  公开号：US20100279973A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的方法，该方法涉及一种化合物及其立体异构体、盐（酸性或碱性加成盐）、水合物、溶剂化合物或其晶体形式。
• 3',5'-cyclic nucleoside phosphate analogues
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：EP2671888A1

  公开（公告）日：2013-12-11

  A compound or salt thereof having the following structure useful for the treatment of hepatitis C virus (HCV): wherein R7 is C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl and R8 is -O(C1-6 alkyl) or -O(C3-6 cycloalkyl).

  具有以下结构的化合物或其盐，可用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）： 其中 R7 为 C1-6 烷基或 C3-6 环烷基，R8 为 -O(C1-6烷基)或 -O(C3-6环烷基)。
• β-d-2′-α-F-2′-β-C-Methyl-6-O-substituted 3′,5′-cyclic phosphate nucleotide prodrugs as inhibitors of hepatitis C virus replication: A structure–activity relationship study
  作者：Jinfa Du、Donghui Bao、Byoung-Kwon Chun、Ying Jiang、P. Ganapati Reddy、Hai-Ren Zhang、Bruce S. Ross、Shalini Bansal、Haiying Bao、Christine Espiritu、Angela M. Lam、Eisuke Murakami、Congrong Niu、Holly M. Micolochick Steuer、Phillip A. Furman、Michael J. Otto、Michael J. Sofia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.066

  日期：2012.9

  The 3',5'-cyclic phosphate prodrug 9-[beta-D-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-C-methylribofuranosyl]-2-amino-6-ethoxypurine, PSI-3529381, has demonstrated promising anti-HCV efficacy in vitro and in human clinical trials. A structure-activity relationship study of the nucleoside 3',5'-cyclic phosphate series of beta-D-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-C-methylribofuranosyl nucleoside prodrugs was undertaken and the anti-HCV activity and in vitro safety profile were assessed. Cycloalkyl 3',5'-cyclic phosphate prodrugs were shown to be significantly more potent as inhibitors of HCV replication than branched and straight chain alkyl 3',5'-cyclic phosphate prodrugs. No cytotoxicity and mitochondrial toxicity for prodrugs 12, 13 and 19 were observed at concentrations up to 100 mu m in vitro. Cycloalkyl esters of 3',5'-cyclic phosphate nucleotide prodrugs demonstrated the ability to produce high levels of active triphosphate in clone-A cells and primary human hepatocytes. Compounds 12, 13 and 19 also demonstrated the ability to effectively deliver in vivo high levels of active nucleoside phosphates to rat liver. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved. .
• US8716263B2
  申请人：——

  公开号：US8716263B2

  公开（公告）日：2014-05-06
• US9045520B2
  申请人：——

  公开号：US9045520B2

  公开（公告）日：2015-06-02