3-chloro-N-(2-methoxyethyl)-4-(4-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-7-yl)benzamide | 1440511-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-N-(2-methoxyethyl)-4-(4-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-7-yl)benzamide
• 英文别名: 3-Chloro-N-(2-Methoxyethyl)-4-(4-Methyl-2-Oxo-1,2-Dihydroquinolin-7-Yl)benzamide；3-chloro-N-(2-methoxyethyl)-4-(4-methyl-2-oxo-1H-quinolin-7-yl)benzamide
• CAS: 1440511-79-4
• 化学式: C₂₀H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 370.835
• InChiKey: BENWFAKBOBCZKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-溴苯基)-3-氧代丁酰胺 在 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 3-chloro-N-(2-methoxyethyl)-4-(4-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-7-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型Tankyrase高效抑制剂的基于片段的配体设计

  摘要：

  端锚聚合酶构成了用于癌症和髓鞘降解疾病的潜在药物靶标。我们已经应用了结构和生物物理学驱动的基于片段的配体设计策略，以发现一种新型的人类tankyrase抑制剂的有效家族。基于热位移分析的生物物理筛选确定了在烟酰胺结合位点（片段结合的局部热点）中高效结合的片段。沿着其7-载体命中的4-甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮（2）片段的进化在第一个扩增循环中产生了显着的亲和力改善。7-（2-氟苯基）-4-甲基喹啉-2（1 H）-one（11的晶体结构）揭示了非平面化合物与其氟原子一起延伸到一个口袋中，该口袋与活性位点的区域相吻合，在该区域中，在tankyrase和其他聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）家族成员之间发现了结构差异。进一步的优化循环可得到具有低纳摩尔范围的亲和力和IC 50值，并具有良好的溶解性，PARP选择性和配体效率的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm400211f