(4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-hydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione | 187283-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-hydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
• CAS: 187283-49-4
• 化学式: C₃₂H₅₃NO₅SSi
• 分子量: 591.928
• InChiKey: LYHAHFMNCKJGDR-CKDQRYSASA-N

物化性质

• 沸点：
  665.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.91
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-hydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以90%的产率得到埃博霉素C
  参考文献：
  名称：

  基于手性硅烷的聚丙烯酸酯天然产物的合成方法-埃坡霉素A的全合成

  摘要：

  埃博霉素A和B（1和2）是具有有效抗肿瘤活性的天然产物。这些化合物具有针对肿瘤细胞的类似Taxol TM的作用机理。据报道，埃博霉素A（1）的总合成是基于两个高级片段的合成和结合：C3-C11片段4和C12-C21片段5。基于手性硅烷的键构建方法被用于引入片段4的关键C6和C7立体中心。脂肪酶介导的动力学拆分成立片段的C15立体5。使用三步序列构建16元内酯：分子间B-烷基的4和5的铃木偶联，醛醇缩合和山口型大内酯化反应。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200105)2001:9<1701::aid-ejoc1701>3.0.co;2-#
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-2-甲基-1-(2-甲基噻唑-4-基)戊-1,4-二烯-3-醇 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 四氯化钛 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 109.83h， 生成 (4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-hydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  基于手性硅烷的聚丙烯酸酯天然产物的合成方法-埃坡霉素A的全合成

  摘要：

  埃博霉素A和B（1和2）是具有有效抗肿瘤活性的天然产物。这些化合物具有针对肿瘤细胞的类似Taxol TM的作用机理。据报道，埃博霉素A（1）的总合成是基于两个高级片段的合成和结合：C3-C11片段4和C12-C21片段5。基于手性硅烷的键构建方法被用于引入片段4的关键C6和C7立体中心。脂肪酶介导的动力学拆分成立片段的C15立体5。使用三步序列构建16元内酯：分子间B-烷基的4和5的铃木偶联，醛醇缩合和山口型大内酯化反应。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200105)2001:9<1701::aid-ejoc1701>3.0.co;2-#

文献信息

• The Olefin Metathesis Approach to Epothilone A and Its Analogues
  作者：K. C. Nicolaou、Y. He、D. Vourloumis、H. Vallberg、F. Roschangar、F. Sarabia、S. Ninkovic、Z. Yang、J. I. Trujillo

  DOI：10.1021/ja971109i

  日期：1997.8.1

  The olefin metathesis approach to epothilone A (1) and several analogues (39−41, 42−44, 51−57, 58−60, 64−65, and 67−69) is described. Key building blocks 6−8 were constructed in optically active form and were coupled and elaborated to olefin metathesis precursor 4 via an aldol reaction and an esterification coupling. Olefin metathesis of compound 4, under the catalytic influence of RuCl2(CHPh)(PCy3)2

  描述了埃坡霉素 A (1) 和几种类似物（39-41、42-44、51-57、58-60、64-65 和 67-69）的烯烃复分解方法。关键构建块 6-8 以旋光形式构建，并通过羟醛反应和酯化偶联与烯烃复分解前体 4 偶联和加工。在 RuCl2(CHPh)(PCy3)2 的催化作用下，化合物 4 的烯烃复分解反应提供顺式和反式环烯烃 3 和 48。49 的环氧化得到埃坡霉素 A (1) 和几种类似物，而 50 的环氧化得到在额外的埃坡霉素中。异构体和更简单的中间体的类似加工导致了另一系列埃坡霉素类似物和模型系统。
• Total Synthesis of Epothilone A: The Olefin Metathesis Approach
  作者：Zhen Yang、Yun He、Dionisios Vourloumis、Hans Vallberg、K. C. Nicolaou

  DOI：10.1002/anie.199701661

  日期：1997.2.3
• Designed Epothilones: Combinatorial Synthesis, Tubulin Assembly Properties, abd Cytotoxic Action against Taxol-Resistant Tumor Cells
  作者：K. C. Nicolaou、Dionisios Vourloumis、Tianhu Li、Joaquin Pastor、Nicolas Winssinger、Yun He、Sacha Ninkovic、Francisco Sarabia、Hans Vallberg、Frank Roschangar、N. Paul King、M. Ray V. Finlay、Pareskevi Giannakakou、Pascal Verdier-Pinard、Ernest Hamel

  DOI：10.1002/anie.199720971

  日期：1997.10.17

  A library of epothilone A and B analogues, which was constructed by solid‐phase combinatorial synthesis using SMART Microreactors and solution chemistry, was screened in two different tubulin binding assays. Selected compounds were subjected to cytotoxicity studies against a number of cell lines, including Taxol‐resistant cells. Important structure–activity relationship emerged from these studies, which sets the stage for further discoveries and developments in the anticancer field.
• Aldolase-Catalyzed Asymmetric Synthesis of Novel Pyranose Synthons as a New Entry to Heterocycles and Epothilones
  作者：Junjie Liu、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1002/1521-3773(20020415)41:8<1404::aid-anie1404>3.0.co;2-g

  日期：2002.4.15
• Methodology Based on Chiral Silanes in the Synthesis of Polypropionate‐Derived Natural Products − Total Synthesis of Epothilone A
  作者：Bin Zhu、James S. Panek

  DOI：10.1002/1099-0690(200105)2001:9<1701::aid-ejoc1701>3.0.co;2-#

  日期：2001.5

  Epothilones A and B (1 and 2) are natural products with potent antitumor activity. These compounds have a TaxolTM-like mechanism of action against tumor cells. A total synthesis of epothilone A (1) is reported, which is based on the synthesis and union of two advanced fragments: C3-C11 fragment 4 and C12-C21 fragment 5. Bond construction methodology based on chiral silanes was utilized to introduce

  埃博霉素A和B（1和2）是具有有效抗肿瘤活性的天然产物。这些化合物具有针对肿瘤细胞的类似Taxol TM的作用机理。据报道，埃博霉素A（1）的总合成是基于两个高级片段的合成和结合：C3-C11片段4和C12-C21片段5。基于手性硅烷的键构建方法被用于引入片段4的关键C6和C7立体中心。脂肪酶介导的动力学拆分成立片段的C15立体5。使用三步序列构建16元内酯：分子间B-烷基的4和5的铃木偶联，醛醇缩合和山口型大内酯化反应。