3-cyclopropyl-1-ethyl-1H-pyrazol-5-amine | 1172505-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-cyclopropyl-1-ethyl-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 5-cyclopropyl-2-ethylpyrazol-3-amine
• CAS: 1172505-99-5
• 化学式: C₈H₁₃N₃
• mdl: MFCD09834279
• 分子量: 151.211
• InChiKey: BLOWQNCPKAFDCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.625
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyclopropyl-1-ethyl-1H-pyrazol-5-amine 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-((3-cyclopropyl-1-ethyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N-(7-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)heptyl)-6-methoxy-9H-pyrimido-[4,5-b]indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有小分子细胞力且能够实现肿瘤消退的Bromodomain和末端（BET）蛋白小分子降解剂。

  摘要：

  由BRD2，BRD3，BRD4和睾丸特异的BRDT成员组成的溴结构域和末端外（BET）家族蛋白是表观遗传“阅读器”，并在基因转录的调控中起关键作用。BET蛋白被认为是癌症和其他人类疾病的有吸引力的治疗靶标。近来，基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）概念已经设计了异双功能小分子BET降解物以诱导BET蛋白降解。本文中，我们介绍了新型PROTAC BET降解剂的设计，合成和评估。最有希望的化合物之一23在RS4; 11白血病细胞系中以低至30 pM的浓度有效降解BRD4蛋白，在抑制RS4; 11细胞生长方面达到51 pM的IC50值，并诱导快速的肿瘤消退。体内针对RS4；11种异种移植肿瘤。这些数据确定了化合物23（BETd-260 / ZBC260）是高效且有效的BET降解剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01816
• 作为产物：
  描述：

  乙肼草酸盐 、 3-环丙基-3-氧代丙腈 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以65%的产率得到3-cyclopropyl-1-ethyl-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  发现具有小分子细胞力且能够实现肿瘤消退的Bromodomain和末端（BET）蛋白小分子降解剂。

  摘要：

  由BRD2，BRD3，BRD4和睾丸特异的BRDT成员组成的溴结构域和末端外（BET）家族蛋白是表观遗传“阅读器”，并在基因转录的调控中起关键作用。BET蛋白被认为是癌症和其他人类疾病的有吸引力的治疗靶标。近来，基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）概念已经设计了异双功能小分子BET降解物以诱导BET蛋白降解。本文中，我们介绍了新型PROTAC BET降解剂的设计，合成和评估。最有希望的化合物之一23在RS4; 11白血病细胞系中以低至30 pM的浓度有效降解BRD4蛋白，在抑制RS4; 11细胞生长方面达到51 pM的IC50值，并诱导快速的肿瘤消退。体内针对RS4；11种异种移植肿瘤。这些数据确定了化合物23（BETd-260 / ZBC260）是高效且有效的BET降解剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01816

文献信息

• [EN] TETRAHYDROPYRIDO-PYRIDINE AND TETRAHYDROPYRIDO-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS C5A RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIDINE ET TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINE ET UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR C5A
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013016197A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种化合物I的化合物：(I)本发明的化合物的制备方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和药物组合物。
• 9H-PYRIMIDO[4,5-B]INDOLES AND RELATED ANALOGS AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20150246923A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present disclosure provides substituted 9H-pyrimido[4,5-b]indoles and 5H-pyrido[4,3-b]indoles and related analogs represented by Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R 1a , A, B 1 , B 2 , G, X 1 , Y 1 , Y 2 , and Y 3 are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a condition or disorder responsive to inhibition of BET bromodomains. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.

  本公开提供了代表为式I的替代的9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚和5H-吡啶并[4,3-b]吲哚及相关类似物的药用可接受的盐、水合物和溶剂合物，其中R1a、A、B1、B2、G、X1、Y1、Y2和Y3如规范中所定义。本公开还涉及使用式I的化合物来治疗对BET溴结构域抑制敏感的状况或疾病。本公开的化合物特别适用于治疗癌症。
• [EN] 9H-PYRIMIDO [4,5-B] INDOLES AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] 9H-PYRIMIDO[4,5-B]INDOLES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES BROMODOMAINES BET
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2016138332A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present disclosure provides substituted 9H-pyrimido [4,5-b] indoles and 5H-pyrido [4,3-b] indoles and related analogs represented by Formula I and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R 1a, W, B 1, B2, G, X 1, Y1, Y2, and Y 3 are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a condition or disorder responsive to inhibition of BET bromodomains such as cancer. The present disclosure is also directed to the use of compound of Formula I as synthetic intermediates.

  本公开提供了代表为公式I的取代9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚和5H-吡啶并[4,3-b]吲哚及相关类似物的药物可接受的盐、水合物和溶剂化合物，其中R1a、W、B1、B2、G、X1、Y1、Y2和Y3如规范中所定义。本公开还涉及使用公式I的化合物来治疗对BET溴结构域抑制具有响应的疾病或疾病，如癌症。本公开还涉及将公式I的化合物用作合成中间体。
• TETRAHYDROPYRIDO-PYRIDINE AND TETRAHYDROPYRIDO-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS C5A RECEPTOR MODULATORS
  申请人：ADAMS Christopher Michael

  公开号：US20130184253A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种I式化合物：(I)的制备方法，以及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• Tetrahydropyrido-pyridine and tetrahydropyrido-pyrimidine compounds and use thereof as C5a receptor modulators
  申请人：Adams Christopher Michael

  公开号：US08846656B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了I式化合物：(I)的配方，以及制造该发明化合物的方法和其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。