[2-Butyl-5-chloro-3-(4-{[1-phenyl-meth-(E)-ylidene]-amino}-benzyl)-3H-imidazol-4-yl]-acetic acid methyl ester | 115444-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [2-Butyl-5-chloro-3-(4-{[1-phenyl-meth-(E)-ylidene]-amino}-benzyl)-3H-imidazol-4-yl]-acetic acid methyl ester
• CAS: 115444-49-0
• 化学式: C₂₄H₂₆ClN₃O₂
• 分子量: 423.942
• InChiKey: HLQQUGLNQASWDT-WGOQTCKBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.39
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  56.48
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-Butyl-5-chloro-3-(4-{[1-phenyl-meth-(E)-ylidene]-amino}-benzyl)-3H-imidazol-4-yl]-acetic acid methyl ester 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 2-n-butyl-4-chloro-1-<<4-(N-(phenylmethyl)amino)phenyl>methyl>imidazole-5-acetate
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-butyl-5-chloro-3-<(nitrophenyl)methyl>-3H-imidazole-4-acetate 在 aluminum oxide 、 4 A molecular sieve 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 [2-Butyl-5-chloro-3-(4-{[1-phenyl-meth-(E)-ylidene]-amino}-benzyl)-3H-imidazol-4-yl]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007