2,2-dimethyl-5-[(1'S)-3'-methyl-1'-(nitromethyl)butyl]-1,3-dioxane-4,6-dione | 1155843-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-5-[(1'S)-3'-methyl-1'-(nitromethyl)butyl]-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 2,2-dimethyl-5-[(2S)-4-methyl-1-nitropentan-2-yl]-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 1155843-60-9
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₆
• 分子量: 273.286
• InChiKey: FVQALALXVHXLPY-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-[(1'S)-3'-methyl-1'-(nitromethyl)butyl]-1,3-dioxane-4,6-dione 在 氢气 、 镍 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 22.0h， 以75%的产率得到2-[(1'S)-1'-(aminomethyl)-3'-methylbutyl]propandioic acid
  参考文献：
  名称：

  普瑞巴林的简单有机催化对映选择性合成

  摘要：

  本文介绍了一种对映选择性合成重要的抗惊厥药物普瑞巴林的新方法，该方法仅显示 (S) 对映异构体的生物学特性。合成序列的关键步骤是由奎尼丁衍生的硫脲介导的 Meldrum 酸与硝基烯烃的迈克尔加成反应。合成并测试了多种在硫脲部分带有不同基团的新型催化剂。掺入三苯甲基取代基的最成功的催化剂提供高达 75% ee 的 (S)-4。共轭加成反应以多克规模进行，催化剂负载量低（10 mol%）。此外，催化剂可以循环使用，在化学产率和不对称诱导方面表现出相同的能力。然后，硝基烷烃 4 氢化，然后二酸 5 脱羧，得到普瑞巴林盐酸盐，总产率为 59%。通过游离氨基酸 1 结晶的对映体富集将 (S)/(R) 对映体比例提高到 9:1。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801220
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 (E)-4-甲基-1-硝基戊-1-烯 在 N-[(9R)-6'-methoxycinchonan-9-yl]-N'-tritylthiourea 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2,2-dimethyl-5-[(1'S)-3'-methyl-1'-(nitromethyl)butyl]-1,3-dioxane-4,6-dione 、 2,2-dimethyl-5-[(1'R)-3'-methyl-1'-(nitromethyl)butyl]-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  普瑞巴林的简单有机催化对映选择性合成

  摘要：

  本文介绍了一种对映选择性合成重要的抗惊厥药物普瑞巴林的新方法，该方法仅显示 (S) 对映异构体的生物学特性。合成序列的关键步骤是由奎尼丁衍生的硫脲介导的 Meldrum 酸与硝基烯烃的迈克尔加成反应。合成并测试了多种在硫脲部分带有不同基团的新型催化剂。掺入三苯甲基取代基的最成功的催化剂提供高达 75% ee 的 (S)-4。共轭加成反应以多克规模进行，催化剂负载量低（10 mol%）。此外，催化剂可以循环使用，在化学产率和不对称诱导方面表现出相同的能力。然后，硝基烷烃 4 氢化，然后二酸 5 脱羧，得到普瑞巴林盐酸盐，总产率为 59%。通过游离氨基酸 1 结晶的对映体富集将 (S)/(R) 对映体比例提高到 9:1。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801220

文献信息

• Asymmetric organocatalytic Michael addition of Meldrum’s acid to nitroalkenes: probing the mechanism of bifunctional thiourea organocatalysts
  作者：Ari M.P. Koskinen、Antti O. Kataja

  DOI：10.3998/ark.5550190.0011.216

  日期：——

  The asymmetric Michael addition of Meldrum’s acid to nitroalkenes was studied using a novel type of Cinchona alkaloid-based bifunctional thiourea organocatalyst. The functionality of the thiourea catalysts was also probed by preparing and testing thiourea-N-methylated analogues of the well-known bis-(3,5-trifluoromethyl)phenyl-substituted catalyst.

  使用一种新型的基于金鸡纳生物碱的双功能硫脲有机催化剂，研究了 Meldrum 酸与硝基烯烃的不对称迈克尔加成。硫脲催化剂的功能性也通过制备和测试众所周知的双-(3,5-三氟甲基)苯基取代催化剂的硫脲-N-甲基化类似物来探查。
• A Simple Organocatalytic Enantioselective Synthesis of Pregabalin
  作者：Oriol Bassas、Juhani Huuskonen、Kari Rissanen、Ari M. P. Koskinen

  DOI：10.1002/ejoc.200801220

  日期：2009.3

  synthetic sequence is the Michael addition reaction of Meldrum's acid to a nitroalkene mediated by a quinidine derived thiourea. A variety of novel catalysts bearing different groups at the thiourea moiety were synthesized and tested. The most successful catalyst that incorporates a trityl substituent provided up to 75 % ee of (S)-4. The conjugate addition reaction was carried out on a multigram scale

  本文介绍了一种对映选择性合成重要的抗惊厥药物普瑞巴林的新方法，该方法仅显示 (S) 对映异构体的生物学特性。合成序列的关键步骤是由奎尼丁衍生的硫脲介导的 Meldrum 酸与硝基烯烃的迈克尔加成反应。合成并测试了多种在硫脲部分带有不同基团的新型催化剂。掺入三苯甲基取代基的最成功的催化剂提供高达 75% ee 的 (S)-4。共轭加成反应以多克规模进行，催化剂负载量低（10 mol%）。此外，催化剂可以循环使用，在化学产率和不对称诱导方面表现出相同的能力。然后，硝基烷烃 4 氢化，然后二酸 5 脱羧，得到普瑞巴林盐酸盐，总产率为 59%。通过游离氨基酸 1 结晶的对映体富集将 (S)/(R) 对映体比例提高到 9:1。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009）