名称:
反式10,11-二羟基-5,6,6a,7,8,12b-六氢苯并[a]菲啶:一种高效的选择性多巴胺D1完全激动剂。
摘要:
已发现反式-10,11-二羟基-5,6,6a,7,8,12b-六氢苯并[a]菲啶(4a,dihydrexidine)是大鼠脑中多巴胺D1受体的强效选择性激动剂。在激活多巴胺敏感性大鼠纹状体腺苷酸环化酶时,二氢己啶的EC50约为70 nM,最大刺激等于或稍大于多巴胺产生的刺激。在竞争大鼠纹状体匀浆中的[3H] SCH23390(1a)结合位点时,二氢己啶的IC50为12 nM,而与[3H]哌酮相比则为120 nM。这些数据证明二氢吡啶对D1 / D2受体具有约十倍的选择性。然而,更重要的是二氢己定是完全激动剂的事实。先前可用的试剂,例如SKF38393(1b),虽然对D1受体的选择性更高,但仅是部分激动剂。异构体顺式-二羟基苯并[a]-菲啶既不刺激cAMP的合成,也不抑制多巴胺诱导的cAMP的合成。顺式异构体也缺乏对[3H] -1a结合位点的亲和力。标题化合物的N-甲基化使对D1位点的亲和力