4,7-dimethoxyquinoline-2-carboxylic acid | 52144-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4,7-dimethoxyquinoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4,7-Dimethoxychinolin-2-carbonsaeure
• CAS: 52144-21-5
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: FWVQXAVJFFRRBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,7-dimethoxyquinoline-2-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 (R)-(3-(4,7-dimethoxyquinoline-2-carboxamido)-5-((tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamoyl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  从新型 DNA 编码库中发现基于硼酸的选择性 PDE3B 抑制剂并进行 SAR 研究

  摘要：

  人类遗传证据表明 PDE3B 与代谢和血脂异常表型相关。多种PDE3家族选择性抑制剂已获得FDA批准用于多种适应症；然而，考虑到心脏中不良的致心律失常作用，对密切相关的家族成员（例如 PDE3A；48% 同一性）的 PDE3B 抑制的选择性是开发 PDE3B 疗法的关键考虑因素。 PDE3B 相对于 PDE3A 的选择性可以通过多种方式实现，包括化合物固有的特性或组织选择性靶向。 PDE3A 和 B 之间的高活性位点同源性 (>95%) 是在活性位点获得选择性的巨大障碍；然而，在高通量筛选中利用具有高分子多样性的文库可能会发现选择性化学物质。在此，我们采用 DNA 编码库筛选来鉴定 PDE3B 选择性抑制剂，并鉴定出结合在活性位点的有效且选择性的硼酸化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01562