tert-butyl ((S)-1-(((S)-3,3-dimethyl-1-oxo-1-((S)-2-(((1S,2R)-2-(prop-2-yn-1-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)carbamate | 1514922-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-(((S)-3,3-dimethyl-1-oxo-1-((S)-2-(((1S,2R)-2-(prop-2-yn-1-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-3,3-dimethyl-1-oxo-1-[(2S)-2-[[(1S,2R)-2-prop-2-ynoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1514922-95-2
• 化学式: C₃₃H₄₈N₄O₆
• 分子量: 596.767
• InChiKey: QXWFDUAFBSKSSK-FPHQKMJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-1-(((S)-3,3-dimethyl-1-oxo-1-((S)-2-(((1S,2R)-2-(prop-2-yn-1-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)carbamate 在 copper diacetate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到tert-butyl (2S,2′S)-1,1′-(2S,2′S)-1,1′-((2S,2′S)-2,2′-(1S,1′S,2R,2′R)-2,2′-(hexa-2,4-diyne-1,6-diylbis(oxy))bis(1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,1-diyl)bis(azanediyl)bis(oxomethylene)bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3,3-dimethyl-1-oxobutane-2,1-diyl)bis(azanediyl)bis(1-oxopropane-2,1-diyl)bis(methylcarbamate)
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氢萘 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 173.0h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(((S)-3,3-dimethyl-1-oxo-1-((S)-2-(((1S,2R)-2-(prop-2-yn-1-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x