4-乙氧基-2-甲基喹啉-8-醇 | 167834-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-乙氧基-2-甲基喹啉-8-醇
• 英文名称: 4-ethoxy-2-methyl-8-quinolinol
• 英文别名: 4-ethoxy-8-hydroxy-2-methylquinoline；4-Ethoxy-2-methylquinolin-8-OL
• CAS: 167834-51-7
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: HEJJOUODSJYXNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-3-[N-methyl-N-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylglycyl)amino]benzyl bromide 、 4-乙氧基-2-甲基喹啉-8-醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90.2%的产率得到4-((1E)-3-{[2-(2,4-dichloro-3-{[(4-ethoxy-2-methyl-8-quinolinyl)oxy]methyl}methylanilino)-2-oxoethyl]amino}-3-oxo-1-propenyl)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现人类的缓激肽B（2）受体的第一个非肽全激动剂，并结合了4-（2-picolyloxy）喹啉和1-（2-picolyl）benzimidazole框架。

  摘要：

  在我们对非肽缓激肽（BK）B（2）受体配体的研究过程中，研究表明喹啉环的4位取代基可能在确定人和豚鼠B（2）的结合亲和力中起关键作用。 ）受体以及激动剂/拮抗剂的特性。我们进行了广泛的研究，以阐明该关键药效基团的构效关系（SAR）。将低级烷氧基引入3的喹啉环的4-位导致鉴定出4-乙氧基衍生物22b为独特的部分激动剂。此化合物显着刺激肌醇磷酸（IPs）的形成，在中国仓鼠卵巢细胞中表达克隆的人B（2）受体的浓度大于10 nM，并显示BK固有活性的十分之一。22b的激动剂活性对B（2）受体具有选择性，并被选择性肽和非肽B（2）拮抗剂抑制。另一方面，22b强烈抑制了BK诱导的IPs通过克隆的人B（2）受体的形成。对关键药效基团的进一步研究导致鉴定出2-picolyloxy部分为强大的激动剂开关，从而导致发现了有效而有效的非肽B（2）激动剂19a。酰基侧链的连续优化得到38，其在刺激IP形成时表现出

  DOI：

  10.1021/jm030468n
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-8-羟基-2-甲基喹啉 、 乙醇 在 sodium hydride 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 23.25h， 以69.9%的产率得到4-乙氧基-2-甲基喹啉-8-醇
  参考文献：
  名称：

  发现人类的缓激肽B（2）受体的第一个非肽全激动剂，并结合了4-（2-picolyloxy）喹啉和1-（2-picolyl）benzimidazole框架。

  摘要：

  在我们对非肽缓激肽（BK）B（2）受体配体的研究过程中，研究表明喹啉环的4位取代基可能在确定人和豚鼠B（2）的结合亲和力中起关键作用。 ）受体以及激动剂/拮抗剂的特性。我们进行了广泛的研究，以阐明该关键药效基团的构效关系（SAR）。将低级烷氧基引入3的喹啉环的4-位导致鉴定出4-乙氧基衍生物22b为独特的部分激动剂。此化合物显着刺激肌醇磷酸（IPs）的形成，在中国仓鼠卵巢细胞中表达克隆的人B（2）受体的浓度大于10 nM，并显示BK固有活性的十分之一。22b的激动剂活性对B（2）受体具有选择性，并被选择性肽和非肽B（2）拮抗剂抑制。另一方面，22b强烈抑制了BK诱导的IPs通过克隆的人B（2）受体的形成。对关键药效基团的进一步研究导致鉴定出2-picolyloxy部分为强大的激动剂开关，从而导致发现了有效而有效的非肽B（2）激动剂19a。酰基侧链的连续优化得到38，其在刺激IP形成时表现出

  DOI：

  10.1021/jm030468n

文献信息

• Pyridopyrimidones, quinolines and fused N-heterocycles as bradykinin
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05994368A1

  公开（公告）日：1999-11-30

  This invention relates to a compound of the formula: ##STR1## wherein Z is a group of the formula: ##STR2## in which X.sup.1 is N or C--R.sup.1, X.sup.2 is N or C--R.sup.9, X.sup.3 is N or C--R.sup.2, R.sup.1 is lower alkyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, etc., R.sup.9 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.3 is halogen, etc., R.sup.4 is halogen, etc., R.sup.5 is a group of the formula: ##STR3## A is lower alkylene, and Y is O, etc., and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to methods to using the same therapeutically in the prevention and/or the treatment of bradykinin or its analogues mediated diseases in human being or animals.

  这项发明涉及以下化合物的公式：##STR1## 其中 Z 是以下公式的一个基团：##STR2## 其中 X^1 是 N 或 C--R^1，X^2 是 N 或 C--R^9，X^3 是 N 或 C--R^2，R^1 是较低的烷基，R^2 是氢，较低的烷基等，R^9 是氢或较低的烷基，R^3 是卤素等，R^4 是卤素等，R^5 是以下公式的一个基团：##STR3## A 是较低的烷基，Y 是 O 等，以及其药学上可接受的盐，制备方法，包含相同化合物的药物组合物，以及在人类或动物中在预防和/或治疗激肽酶或其类似物介导的疾病中治疗使用相同的方法。
• [EN] PYRIDOPYRIMIDONES, QUINOLINES AND FUSED N-HERETOCYCLES AS BRADYKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIDOPYRIMIDONES, QUINOLEINES ET HETEROCYCLES AZOTES FUSIONNES COMME ANTAGONISTES DE LA BRADYKININE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996013485A1

  公开（公告）日：1996-05-09

  (EN) The invention relates to Pyridopyrimidones, Quinolines and fused N-heterocyclic compounds of formula (I) wherein Z is a group of the formula (a) or (b) in which X1 is N or C-R1, X2 is N or C-R9, X3 is N or C-R2, R1 is lower alkyl, R2 is hydrogen, lower alkyl, etc., R9 is hydrogen or lower alkyl, R3 is halogen, etc., R4 is halogen, etc., R5 is a group of formula (c), etc., A is lower alkylene, and Y is O, etc., and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to methods of using the same therapeutically in the prevention and/or the treatment of bradykinin or its analogues mediated diseases in human being or animals.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle Z est un groupe de la formule (a) ou (b). Dans ces formules, X1 est N ou C-R1, X2 est N ou C-R9, X3 est N ou C-R2, R1 est un alkyle inférieur, R2 est un hydrogène, un alkyle inférieur etc; R9 est un hydrogène ou un alkyle inférieur, R3 est un halogène, etc., R4 est un halogène, etc; R5 est un groupe de la formule (c) etc., dans laquelle A est un alkylène inférieur et Y est O, etc. L'invention concerne également les sels de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique, des procédés pour leur préparation, des compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que l'utilisation de ces compositions pour prévenir et/ou traiter les maladies associées à un métabolisme perturbé de la bradykinine ou de ses analogues, chez les humains ou les animaux.

  本发明涉及式(I)的吡啶吡咯酮、喹啉和融合的N-杂环化合物，其中Z是式(a)或(b)的基团，其中X1是N或C-R1，X2是N或C-R9，X3是N或C-R2，R1是低碳基，R2是氢，低碳基等，R9是氢或低碳基，R3是卤素等，R4是卤素等，R5是式(c)等基团，A是低碳基，Y是O等，以及其药学上可接受的盐，其制备方法，包括其的制药组合物，以及在人类或动物中预防和/或治疗缓激肽或其类似物介导的疾病的方法。
• Heterocyclic compounds as bradykinin antagonists
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0622361A1

  公开（公告）日：1994-11-02

  A compound of the formula : wherein X¹is N or C-R⁶, X²is N or C-R⁷, X³is N or C-R⁸, R¹is hydrogen or halogen, R²is halogen, R³is hydrogen, nitro, amino optionally having suitable substituent(s) or a heterocyclic group optionally having suitable substituent(s), R⁴ and R⁵are each hydrogen or halogen, R⁶ and R⁸are each hydrogen, halogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkylthio, amino optionally substituted with lower alkyl, or lower alkoxy optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of hydroxy, lower alkoxy, amino, lower alkylamino and aryl optionally substituted with lower alkoxy, R⁷is hydrogen or lower alkyl, Ais lower alkylene, and Qis O or N-R⁹, in which R⁹ is hydrogen or acyl, provided that R³ is not hydrogen when X¹ is C-R⁶, in which R⁶ is hydrogen, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  式中的化合物： 式中 X¹ 是 N 或 C-R⁶、 X² 是 N 或 C-R⁷、 X³ 是 N 或 C-R⁸、 R¹ 是氢或卤素、 R² 是卤素、 R³ 是氢、硝基、任选具有合适取代基的氨基或任选具有合适取代基的杂环基团、 R⁴ 和 R⁵ 均为氢或卤素、 R⁶ 和 R⁸ 各为氢、卤素、低级烷基、羟基、低级烷硫基、任选被低级烷基取代的氨基或任选被选自羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基和任选被低级烷氧基取代的芳基组成的取代基取代的低级烷氧基、 R⁷ 是氢或低级烷基、 A 是低级亚烷基，以及 Q 是 O 或 N-R⁹，其中 R𠞙 是氢或酰基。 酰基，但当 X¹ 为 C-R⁶（其中 R⁶ 为氢）时，R³ 不是氢、 及其药学上可接受的盐、制备工艺和包含它们的药物组合物。
• PYRIDOPYRIMIDONES, QUINOLINES AND FUSED N-HERETOCYCLES AS BRADYKININ ANTAGONISTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0807105A1

  公开（公告）日：1997-11-19
• DYE COMPOSITION USING A 2-HYDROXYNAPHTHALENE, (ACYLAMINO)PHENOL OR QUINOLINE COUPLER IN A FATTY-SUBSTANCE-RICH MEDIUM, DYEING PROCESS AND DEVICE THEREFOR
  申请人：Lagrange Alain

  公开号：US20140041133A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to a cosmetic composition for dyeing keratin fibres, in particular human keratin fibres such as the hair, comprising: a) one or more fatty substances; b) one or more surfactants; c) one or more oxidation bases; d) one or more couplers based on 2-hydroxynaphthalene derivatives or particular phenol derivatives, acylaminophenol derivatives or quinoline derivatives; f) one or more basifying agents; e) optionally one or more chemical oxidizing agents; and the fatty substance content representing in total at least 25% by weight relative to the total weight of the formulation. The present invention also relates to a process using this composition, and to a multi-compartment device that is suitable for performing the said process.