tert-butyl (2R)-(1-(7-cyanoindolin-5-yl)propan-2-yl)-(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)carbamate | 160969-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2R)-(1-(7-cyanoindolin-5-yl)propan-2-yl)-(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)carbamate
• 英文别名: [(R)-1-(7-Cyanoindoline-5-yl)propane-2-yl][2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl]carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2R)-1-(7-cyano-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)propan-2-yl]-N-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl]carbamate
• CAS: 160969-20-0
• 化学式: C₂₇H₃₂F₃N₃O₄
• 分子量: 519.564
• InChiKey: PAPCSABACYWNEU-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-(1-(7-cyanoindolin-5-yl)propan-2-yl)-(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  超声辅助非对映异构体结晶对映体（-）-（R）Silodosin的合成

  摘要：

  从市场上可买到的化合物1-乙酰基5-（2-氨基丙基）吲哚啉-7-甲腈A和2-（2-（2,2,2-探索了三氟乙氧基）苯氧基）甲磺酸乙酯C。合成的关键步骤是中间体1的手性拆分，这是通过使用（S）-（+）-扁桃酸通过超声辅助的简单非对映异构体结晶来实现的。本合成策略的步骤数量更少，并且在这一通向目标化合物西洛多菌素的短途中大大提高了总收率。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.01.061
• 作为产物：
  描述：

  1-acetyl-5-(2-((2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)amino)propyl)indoline-7-carbonitrile 在 (S)-(+)-扁桃酸 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl (2R)-(1-(7-cyanoindolin-5-yl)propan-2-yl)-(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  超声辅助非对映异构体结晶对映体（-）-（R）Silodosin的合成

  摘要：

  从市场上可买到的化合物1-乙酰基5-（2-氨基丙基）吲哚啉-7-甲腈A和2-（2-（2,2,2-探索了三氟乙氧基）苯氧基）甲磺酸乙酯C。合成的关键步骤是中间体1的手性拆分，这是通过使用（S）-（+）-扁桃酸通过超声辅助的简单非对映异构体结晶来实现的。本合成策略的步骤数量更少，并且在这一通向目标化合物西洛多菌素的短途中大大提高了总收率。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.01.061

文献信息

• アドレナリン拮抗薬の調製方法
  申请人：ディフアルマ フランチス ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータＤＩＰＨＡＲＭＡ ＦＲＡＮＣＩＳ Ｓ．Ｒ．Ｌ．

  公开号：JP2015151395A

  公开（公告）日：2015-08-24

  【課題】α−１Ａ−アドレナリン受容体に対する選択的アドレナリン拮抗薬並びにその有用な中間体の調製方法を提供。【解決手段】式（Ｉ）で表される医薬化合物シロドシン別名１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−［（２Ｒ）−（｛２−［２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチル］アミノ｝プロピル）インドリン−７−カルボキサミド又はその塩の製造において、工業規模での生産に特に適合する新規な中間体の有利な製造方法。【選択図】なし

  提供对α-1A-肾上腺素受体具有选择性的肾上腺素拮抗剂以及其有用的中间体的制备方法。在制备药物化合物西洛地新（又名1-(3-羟基丙基)-5-[(2R)-(2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]吲哚-7-羧酰胺或其盐的过程中，提供一种特别适用于工业规模生产的新型中间体的有利制备方法。【选择图】无
• Synthesis of Silodosin by Copper-Catalysed C-C Arylation
  作者：Francesco Calogero、Pietro Allegrini、Emanuele Attolino、Daniele Passarella

  DOI：10.1002/ejoc.201500753

  日期：2015.9

  The synthesis of silodosin, an antidysuria drug, has been accomplished starting from commercially available indoline. The synthetic strategy is based on CuI-catalysed C–C arylation, regioselective cyanation, and diastereoselective reductive amination. The enantiopure compound was obtained by selective crystallisation of a diasteroisomeric mixture.

  西洛多辛（一种抗排尿困难药物）的合成是从市售二氢吲哚开始完成的。合成策略基于 CuI 催化的 C-C 芳基化、区域选择性氰化和非对映选择性还原胺化。通过非对映异构体混合物的选择性结晶获得对映体纯化合物。
• 1,5,7-trisubstituted indoline compounds and salts thereof
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05387603A1

  公开（公告）日：1995-02-07

  Indoline compounds represented by the formula: ##STR1## wherein R represents a saturated or unsaturated aliphatic acyl group which may have one or more halogen atoms, a hydroxy group, a lower alkoxy group, a carboxy group, a lower alkoxycarbonyl group, a cycloalkyl group or an aryl group as substituents; a hydroxyalkyl group; an aliphatic acyloxyalkyl group; a lower alkyl group having a lower alkoxy group, a carboxy group, a lower alkoxycarbonyl group, an aryl substituted lower alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, a mono- or dialkyl substituted carbamoyl group or a cyano group as substituents; an aromatic acyl group which may have one or more halogen atoms as substituents; a furoyl group or a pyridylcarbonyl group; R.sup.1 represents a lower alkyl group which may have one or more halogen atoms or an aryl group as substituents; and pharmaceutically acceptable salts thereof, exhibit a selective suppressive action on urethral contractions, and thus are useful as therapeutic agents for the treatment of dysuria with less hypotension including postural hypotension.

  化合物的结构式为：##STR1## 其中R代表饱和或不饱和的脂肪族酰基，可以具有一个或多个卤素原子、一个羟基、一个较低的烷氧基、一个羧基、一个较低的烷氧羰基基团、一个环烷基团或一个芳基团作为取代基；一个羟基烷基团；一个脂肪族酰氧基烷基团；一个具有较低的烷氧基、一个羧基、一个较低的烷氧羰基基团、一个芳基取代的较低的烷氧羰基基团、一个氨基甲酰基基团、一个单烷基或双烷基取代的氨基甲酰基基团或一个氰基作为取代基的较低的烷基；一个芳香族酰基，可以具有一个或多个卤素原子作为取代基；一个呋喃基或吡啶基羰基；R.sup.1代表一个较低的烷基，可以具有一个或多个卤素原子或一个芳基团作为取代基；以及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出对尿道收缩的选择性抑制作用，因此可用作治疗排尿困难的治疗剂，具有较少的低血压包括体位性低血压的副作用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SILODOSIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU SILODOSIN
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2013072935A3

  公开（公告）日：2013-10-10