2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1-oxoisoindolin-5-yl]amino]acetic acid | 2412057-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1-oxoisoindolin-5-yl]amino]acetic acid
• 英文别名: (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)glycine；2-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl]amino}acetic acid；2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]amino]acetic acid
• CAS: 2412057-66-8
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₅
• 分子量: 317.301
• InChiKey: MKHAIMPPDGEJEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1-oxoisoindolin-5-yl]amino]acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基氢氧化锡 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 40.33h， 生成 2-[[2-tert-butoxycarbonyl-4-chloro-5-[3-[[1-[[3-[7-[[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1-oxoisoindolin-5-yl]amino]acetyl]amino]heptanoylnmino]phenyl]methylsulfonyl]-4-piperidyl]amino]phenyl]-3-thienyl]oxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE TARGETING LIGANDS
  [FR] LIGANDS CIBLANT LA PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE

  摘要：

  本文提供了一些化合物、组合物和方法，可用于降解蛋白酪氨酸磷酸酶，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），并用于治疗与PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病，例如癌症或代谢性疾病。

  公开号：

  WO2023019166A1
• 作为产物：
  描述：

  乙醛酸 、 来那度胺杂质13 在 苯硅烷 、 二丁基二氯化锡 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以23 %的产率得到2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1-oxoisoindolin-5-yl]amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE TARGETING LIGANDS
  [FR] LIGANDS CIBLANT LA PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE

  摘要：

  本文提供了一些化合物、组合物和方法，可用于降解蛋白酪氨酸磷酸酶，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），并用于治疗与PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病，例如癌症或代谢性疾病。

  公开号：

  WO2023019166A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS MODULATING PROTEIN RECRUITMENT AND/OR DEGRADATION<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LE RECRUTEMENT ET/OU LA DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：ORIONIS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021126973A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides cereblon binders for the degradation of proteins by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications.

  这项发明提供了用于通过泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的 cereblon 结合物，用于治疗应用。
• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• [EN] BIFUNCTIONAL AGENTS FOR PROTEIN RECRUITMENT AND/OR DEGRADATION<br/>[FR] AGENTS BIFONCTIONNELS POUR LE RECRUTEMENT ET/OU LA DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：ORIONIS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021126974A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The disclosure relates to new compounds, including bifunctional compounds, to be used as modulators of ubiquitination for targeted protein degradation.

  该披露涉及新化合物，包括双功能化合物，用作调节泛素化以实现靶向蛋白降解。
• Discovery of a Highly Potent and Selective Dual PROTAC Degrader of CDK12 and CDK13
  作者：Jianzhang Yang、Yu Chang、Jean Ching-Yi Tien、Zhen Wang、Yang Zhou、Pujuan Zhang、Weixue Huang、Josh Vo、Ingrid J. Apel、Cynthia Wang、Victoria Zhixuan Zeng、Yunhui Cheng、Shuqin Li、George Xiaoju Wang、Arul M. Chinnaiyan、Ke Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00384

  日期：2022.8.25

  Selective degradation of the cyclin-dependent kinases 12 and 13 (CDK12/13) presents a novel therapeutic opportunity for triple-negative breast cancer (TNBC), but there is still a lack of dual CDK12/13 degraders. Here, we report the discovery of the first series of highly potent and selective dual CDK12/13 degraders by employing the proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology. The optimal compound

  细胞周期蛋白依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 的选择性降解为三阴性乳腺癌 (TNBC) 提供了新的治疗机会，但仍然缺乏双 CDK12/13 降解剂。在此，我们报告了通过采用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术发现的第一系列高效、选择性双 CDK12/13 降解剂。在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，最佳化合物7f可有效降解CDK12和CDK13，DC 50值分别为2.2和2.1 nM。整体蛋白质组分析证明了7f的靶标选择性。在体外，7f以时间和剂量依赖性方式抑制核心 DNA 损伤反应 (DDR) 基因的表达。此外，7f显着抑制包括 MFM223 在内的多种 TNBC 细胞系的增殖，IC 50值为 47 nM。重要的是，与结构相似的抑制剂4相比， 7f显示出显着改善的抗增殖活性，这表明 CDK12/13 降解剂对于 TNBC 靶向治疗的潜在优势。
• WO2020038415A5
  申请人：——

  公开号：WO2020038415A5

  公开（公告）日：2022-08-29