4-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯 | 40611-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 4-乙酰基-2-吡咯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-acetyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-acetyl pyrrole-2-carboxylate；methyl 4-acetyl-pyrrole-2-carboxylate；methyl 4-acetylpyrrole-2-carboxylate；4-acetyl-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 40611-82-3
• 化学式: C₈H₉NO₃
• 分子量: 167.164
• InChiKey: PHZUPQKYQRXDBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120°C
• 沸点：
  340.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 反应 2.0h， 生成 4-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Production of anticancer polyenes through precursor-directed biosynthesis

  摘要：

  真菌代谢物rumbrin的吡咯基部分的生物合成起源于吡咯-2-羧酸。为了生产具有增强生物活性的新品系，合成了一系列取代的吡咯-2-羧酸酯，并与生产宿主Auxarthron umbrinum进行培养。将几种4-卤吡咯-2-羧酸纳入代谢物中，得到了三个新衍生物：3-氟-、3-氯-和3-溴-异rumbrin，生成量在毫克范围，使细胞毒性实验得以进行。与rumbrin相比，3-氯-和3-溴-异rumbrin在HeLa细胞上显示出更好的活性；3-溴-异rumbrin对肺癌细胞系（A549）也显示出显著改善的活性。

  DOI：

  10.1039/c1ob05667k
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯甲酸甲酯 、 乙酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二硫化碳 为溶剂， 以67%的产率得到4-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型醛酮还原酶 1C3 抑制剂作为癌症耐药性化疗增效剂的发现

  摘要：

  作为在多种癌症中过度表达的关键靶标，醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 赋予许多临床药物化疗耐药性。然而，应用于临床的 AKR1C3 选择性抑制剂数量有限，这表明鉴定活性化合物的重要性。在此，我们报告了具有结构多样性的新型有效 AKR1C3 抑制剂的发现、合成和评估。这些活性化合物的分子动力学模拟为解释的生物学数据提供了合理的澄清。此外，我们证明 AKR1C3 抑制剂有可能成为使耐药细胞系对化疗重新敏感的优质治疗药物，特别是泛 AKR1C 抑制剂S07-2010。我们的研究鉴定了AKR1C3抑制剂的新结构类别，丰富了结构多样性，有利于未来抑制剂的合理设计和结构优化。此外，这些化合物可以作为对抗耐药性的新疗法的有前途的治疗佐剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00175

文献信息

• [EN] DYNAMIN-1-LIKE PROTEIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE DE TYPE DYNAMINE-1
  申请人：MITOBRIDGE INC

  公开号：WO2018200674A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  This application is directed to inhibitors of dynamin-l-like protein (Drpl) represented by the following structural formula (I): and methods for their use, such as to treat one or more DRPl-related diseases.

  该申请涉及以下结构公式（I）表示的dynamin-l样蛋白（Drpl）的抑制剂：以及它们的使用方法，例如用于治疗一种或多种与DRPl相关的疾病。
• Phenylthiomethyl Ketone-Based Fragments Show Selective and Irreversible Inhibition of Enteroviral 3C Proteases
  作者：Robert Schulz、Amira Atef、Daniel Becker、Franziska Gottschalk、Carolin Tauber、Stefan Wagner、Christoph Arkona、Atef A. Abdel-Hafez、Hassan H. Farag、Jörg Rademann、Gerhard Wolber

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01440

  日期：2018.2.8

  an essential binding mechanism for a multitude of successfully marketed drugs, although discovered by serendipity in most cases. We present a concept for the design of fragments covalently binding to proteases. Covalent linkage enables fragment binding unrelated to affinity to shallow protein binding sites and at the same time allows differentiated targeted hit verification and binding location verification

  前导结构的发现主要集中于非共价结合配体的鉴定。尽管大多数情况下偶然发现，但共价键是许多成功上市药物的基本结合机制。我们提出设计概念与蛋白酶共价结合的片段。共价键连接使片段结合与浅蛋白结合位点的亲和力无关，同时允许通过质谱进行差异化的靶向击中验证和结合位置验证。我们描述了一种系统合理的计算方法，用于从抑制肠道病毒3C蛋白酶（具有高治疗潜力的靶标）的化合物集合中鉴定共价结合片段。通过在我们的3D药效团方法中实现潜在形成共价键的化学基团作为化学特征，通过高通量虚拟筛选发现了共价结合剂。我们使用酶促测定和质谱分析技术，对一种虚拟命中进行了仔细的实验​​验证，从而揭示了一种新颖的，以前未知的苯硫基甲基酮基片段对3C蛋白酶的不可逆抑制作用。通过片段生长和针对催化和非催化半胱氨酸的反应性分析进行的后续合成优化揭示了特定的不可逆3C蛋白酶抑制作用。
• Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 15.1 Asymmetric Synthesis of (+)-Duocarmycin SA Using Novel Procedure for Preparation of Hydroxyindoles.
  作者：Hideaki MURATAKE、Naoshige MATSUMURA、Mitsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.46.559

  日期：——

  An asymmetric total synthesis of natural (+)-duocarmycin SA (1) starting from L-malic acid (7) was achieved as shown in Chart 5, establishing firmly the absolute configuration of 1. In order to find suitable reaction conditions for the key step, i.e., the formation of an alkoxyindole derivative, model compounds 9 and 40 were synthesized and two acetalization conditions using i) 2-ethyl-2-methyl-1,3-dioxane

  如图5所示，从L-苹果酸（7）开始不完全合成天然（+）-杜卡霉素SA（1），确定了1的绝对构型。为关键化合物找到合适的反应条件步骤，即形成烷氧基吲哚衍生物，合成了模型化合物9和40，并使用i）2-乙基-2-甲基-1,3-二恶烷和三氟化硼醚化物和ii）1,3-的两个缩醛化条件发现双（三甲基甲硅烷氧基）丙烷和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基是有效的。先前的条件已成功应用于全合成，并从48制备了49b，收率为54％。进一步的研究包括i）将Curbius重排53b至56，以及ii）在紧邻的仲苄基存在下裂解伯苄氧基（56->
• [EN] PYRROLE AMIDES AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES DE PYRROLE EN TANT QU'INHIBITEURS D'INTÉGRINE ALPHA V
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089360A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors to αv-containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αv-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了具有式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、或其药用可接受的盐或溶剂，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是αv-含有整合素的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与αv-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Isoxazolo derivatives
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20070066668A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The present invention is concerned with aryl-isoxazole-4-carbonyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide derivatives of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 , and m are as defined herein and with their pharmaceutically acceptable acid addition salts. This class of compounds have high affinity and selectivity for GABA A α5 receptor binding sites and therefore may be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种芳基异噁唑-4-甲酰基-吡咯-2-羧酸酰胺衍生物，其化学式为其中R1、R2、R3、R4和R5以及m的定义如本文所述，并且涉及它们的药学上可接受的酸盐。这类化合物具有高亲和力和选择性，可结合到GABA A α5受体结合位点，因此可能用作认知增强剂或用于治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍。