N-{5-[(4-chlorophenyl)oxy]-4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl}-2-[4-(ethylsulfonyl)phenyl]acetamide | 1391979-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-{5-[(4-chlorophenyl)oxy]-4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl}-2-[4-(ethylsulfonyl)phenyl]acetamide
• 英文别名: N-[5-(4-chlorophenoxy)-4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl]-2-(4-ethylsulfonylphenyl)acetamide
• CAS: 1391979-61-5
• 化学式: C₂₅H₂₁ClN₂O₄S₂
• 分子量: 513.038
• InChiKey: IRLSEBVESJQRHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-巯基苯基乙酸 在 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 N-{5-[(4-chlorophenyl)oxy]-4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl}-2-[4-(ethylsulfonyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR APPARENTÉ AU RÉCEPTEUR DES RÉTINOÏDES GAMMA

  摘要：

  揭示了与视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂的化学式（I）及其在治疗由RORγ介导的疾病中的应用，其中基团具有发明中定义的含义。

  公开号：

  WO2012100734A1

文献信息

• Discovery of N -(4-aryl-5-aryloxy-thiazol-2-yl)-amides as potent RORγt inverse agonists
  作者：Yonghui Wang、Ting Yang、Qian Liu、Yingli Ma、Liuqing Yang、Ling Zhou、Zhijun Xiang、Ziqiang Cheng、Sijie Lu、Lisa A. Orband-Miller、Wei Zhang、Qianqian Wu、Kathleen Zhang、Yi Li、Jia-Ning Xiang、John D. Elliott、Stewart Leung、Feng Ren、Xichen Lin

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.068

  日期：2015.9

  A novel series of N-(4-aryl-5-aryloxy-thiazol-2-yl)-amides as RORγt inverse agonists was discovered. Binding mode analysis of a RORγt partial agonist (2c) revealed by co-crystal structure in RORγt LBD suggests that the inverse agonists do not directly interfere with the interaction between H12 and the RORγt LBD. Detailed SAR exploration led to identification of potent RORγt inverse agonists such as

  发现了一系列新颖的N-（4-芳基-5-芳氧基-噻唑-2-基）-酰胺作为RORγt反向激动剂。RORγtLBD中共晶体结构揭示的RORγt部分激动剂（2c）的结合模式分析表明，反向激动剂不会直接干扰H12与RORγtLBD之间的相互作用。详细的SAR探索导致鉴定出有效的RORγt反向激动剂，例如3m，pIC 50为8.0。该系列中的选定化合物在Th17细胞分化试验中显示出合理的活性，并且在小鼠肝微粒体中的固有清除率较低。