4-(benzo[b]thiophen-2-ylmethyl)-2-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)phenol | 761422-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(benzo[b]thiophen-2-ylmethyl)-2-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)phenol
• 英文别名: (1S)-1,5-anhydro-1-[5-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-2-hydroxyphenyl]-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucitol；(1S)-1,5-anhydro-1-[5-(1-benzothiene-2-ylmethyl)-2-hydroxyphenyl]-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucitol；(1S)-1,5-anhydro-1-[5-(benzothiene-2-ylmethyl)-2-hydroxyphenyl]-2, 3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucitol；4-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-yl]phenol
• CAS: 761422-66-6
• 化学式: C₄₉H₄₆O₆S
• 分子量: 762.967
• InChiKey: JWLSEQJYMWSLHQ-JIJJYNHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzo[b]thiophen-2-ylmethyl)-2-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)phenol 在 五甲基苯 、 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以62.2%的产率得到(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(5-(benzo[b]thiophen-2-ylmethyl)-2-hydroxyphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  作为新型钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的6-羟基C-芳基葡萄糖苷衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  近年来，钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）被认为是治疗2型糖尿病的重要靶标。本报告介绍了通过Mitsunobu反应制备的一系列新型SGLT2抑制剂（11a-17a）及其脱水二氢呋喃衍生物（11b-17b）的设计与合成。还评估了它们对SGLT2的抑制活性，发现16a和17a是最有效的化合物，IC50值分别为0.63和0.81 nM。但是，所有脱水衍生物均失去了SGLT2抑制活性，在0.5μM的浓度下抑制百分率不超过66.5％，这可能是由于葡萄糖在C-2处的构型反转所致。总之，本研究提高了对SGLT2抑制剂的SAR的了解，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.070
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-4-(methoxymethoxy)benzaldehyde 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 4-(benzo[b]thiophen-2-ylmethyl)-2-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Ipragliflozin（ASP1941）的发现：具有苯并噻吩结构的新型C-葡萄糖苷作为有效的选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  合成了一系列具有各种杂芳族化合物的C-葡萄糖苷，并评估了其对SGLT的抑制活性。在筛选了几种化合物后，发现苯并噻吩衍生物（14a）对SGLT2具有有效的抑制活性，并且对SGLT1具有良好的选择性。通过进一步优化14a，发现了一种新型的苯并噻吩衍生物（14h ;伊格列净，ASP1941）是一种高效且选择性的SGLT2抑制剂，可在糖尿病模型KK-A y小鼠和STZ大鼠中以剂量依赖的方式降低血糖水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.051

文献信息

• Discovery of Ipragliflozin (ASP1941): A novel C-glucoside with benzothiophene structure as a potent and selective sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus
  作者：Masakazu Imamura、Keita Nakanishi、Takayuki Suzuki、Kazuhiro Ikegai、Ryota Shiraki、Takashi Ogiyama、Takeshi Murakami、Eiji Kurosaki、Atsushi Noda、Yoshinori Kobayashi、Masayuki Yokota、Tomokazu Koide、Kazuhiro Kosakai、Yasufumi Ohkura、Makoto Takeuchi、Hiroshi Tomiyama、Mitsuaki Ohta

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.051

  日期：2012.5

  several compounds, the benzothiophene derivative (14a) was found to have potent inhibitory activity against SGLT2 and good selectivity versus SGLT1. Through further optimization of 14a, a novel benzothiophene derivative (14h; ipragliflozin, ASP1941) was discovered as a highly potent and selective SGLT2 inhibitor that reduced blood glucose levels in a dose-dependent manner in diabetic models KK-Ay mice and

  合成了一系列具有各种杂芳族化合物的C-葡萄糖苷，并评估了其对SGLT的抑制活性。在筛选了几种化合物后，发现苯并噻吩衍生物（14a）对SGLT2具有有效的抑制活性，并且对SGLT1具有良好的选择性。通过进一步优化14a，发现了一种新型的苯并噻吩衍生物（14h ;伊格列净，ASP1941）是一种高效且选择性的SGLT2抑制剂，可在糖尿病模型KK-A y小鼠和STZ大鼠中以剂量依赖的方式降低血糖水平。
• C-glycoside derivatives and salts thereof
  申请人：Imamura Masakazu

  公开号：US20070161787A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  The present invention provides C-glycoside derivatives and salts thereof, wherein B ring is bonded to A ring via —X— and A ring is directly bonded to the glucose residue, and it is usable as a Na + -glucose cotransporter inhibitor, especially for a therapeutic and/or preventive agent for diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes) and insulin-independent diabetes (type 2 diabetes), as well as diabetes related diseases such as an insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了C-糖苷衍生物及其盐，其中B环通过—X—与A环连接，而A环直接与葡萄糖残基连接。该化合物可用作Na+-葡萄糖共转运体抑制剂，特别适用于治疗和/或预防糖尿病，如胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）和胰岛素非依赖性糖尿病（2型糖尿病），以及与糖尿病相关的疾病，如胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。
• C-GLYCOSIDE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1609785B1

  公开（公告）日：2016-02-03
• US7202350B2
  申请人：——

  公开号：US7202350B2

  公开（公告）日：2007-04-10
• US7772407B2
  申请人：——

  公开号：US7772407B2

  公开（公告）日：2010-08-10