2-[(4-bromo-2-nitrophenyl)thio]-2-methylpropanoic acid | 4871-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(4-bromo-2-nitrophenyl)thio]-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: 2-(4-bromo-2-nitro-phenylsulfanyl)-2-methyl-propionic acid；2-(4-Brom-2-nitro-phenylmercapto)-isobuttersaeure；2-(4-Bromo-2-nitrophenyl)sulfanyl-2-methylpropanoic acid
• CAS: 4871-39-0
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₄S
• 分子量: 320.164
• InChiKey: HRWIBPIOTROIEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-bromo-2-nitrophenyl)thio]-2-methylpropanoic acid 在 ammonium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 iron(II) sulfate 、 三乙胺 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 1-(6-溴-2,2-二甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]噻嗪-4-基)-吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  高效的1,4-苯并噻嗪衍生物作为K（ATP）通道开放剂。

  摘要：

  合成了一系列1,4-苯并噻嗪类化合物，适合在N-4和C-6位置官能化，这是由于用1,4-苯并噻嗪核取代了克罗马卡林的苯并吡喃基结构而产生的，作为钾通道开放剂（KCO）。大多数测试化合物显示出高血管舒张效力，远高于参考左旋克马卡林（LCRK）。在存在公认的选择性K（ATP）阻断剂格列本脲的情况下，血管舒张作用以竞争性方式被拮抗，表明K（ATP）通道参与了它们的药理作用。讨论了与N-4和C-6取代基相关的结构活性关系的某些方面。通过在N-4位的环戊烯酮环与在C-6位的吸电子基团（例如硝基，三氟甲基或氰基）偶联，可以实现最高水平的活性。化合物4c，5c和6c的血管舒张效能比LCRK高至少10000倍，因此成为迄今为止确定的最有效的KCO。

  DOI：

  10.1021/jm030791q
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴硝基苯 、 2-巯基-2-甲基丙酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 以65%的产率得到2-[(4-bromo-2-nitrophenyl)thio]-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  高效的1,4-苯并噻嗪衍生物作为K（ATP）通道开放剂。

  摘要：

  合成了一系列1,4-苯并噻嗪类化合物，适合在N-4和C-6位置官能化，这是由于用1,4-苯并噻嗪核取代了克罗马卡林的苯并吡喃基结构而产生的，作为钾通道开放剂（KCO）。大多数测试化合物显示出高血管舒张效力，远高于参考左旋克马卡林（LCRK）。在存在公认的选择性K（ATP）阻断剂格列本脲的情况下，血管舒张作用以竞争性方式被拮抗，表明K（ATP）通道参与了它们的药理作用。讨论了与N-4和C-6取代基相关的结构活性关系的某些方面。通过在N-4位的环戊烯酮环与在C-6位的吸电子基团（例如硝基，三氟甲基或氰基）偶联，可以实现最高水平的活性。化合物4c，5c和6c的血管舒张效能比LCRK高至少10000倍，因此成为迄今为止确定的最有效的KCO。

  DOI：

  10.1021/jm030791q

文献信息

• ORGANIC SULFUR COMPOUNDS: PART I. BENZOTHIAZINE HYDROXAMIC ACIDS AND RELATED COMPOUNDS
  作者：R. T. Coutts、H. W. Peel、Elizabeth M. Smith

  DOI：10.1139/v65-449

  日期：1965.12.1

  2H-1,4-Benzothiazine hydroxamic acids of type V (see Table I) are readily prepared by reducing suitably substituted (o-nitrophenylthio)acetates (II, R″ = Me or Et) by means of sodium borohydride and palladium–charcoal. The ester precursors can be prepared by the interaction of o-nitrothiophenols and α-bromoesters, but such a method is limited in scope. Diethyl bromomalonate, for example, reacts atypically

  V 型 2H-1,4-苯并噻嗪异羟肟酸（见表 I）可通过硼氢化钠和钯-木炭还原适当取代的（邻硝基苯硫基）乙酸盐（II，R″ = Me 或 Et）来制备。酯前体可以通过邻硝基苯硫酚和α-溴酯的相互作用来制备，但这种方法的范围有限。例如，溴丙二酸二乙酯与邻硝基苯硫酚的反应异常。酯前体通过相应酸的 Fischer-Speier 酯化 (II, R" = H) 更好地制备，而这些酸又是 α-巯基酸对合适的邻氯-（或溴-）硝基苯进行亲核攻击的产物. 这种通用的制备方法在两种情况下都失败了。邻氯硝基苯或4-氯-3-硝基甲苯与α-巯基异丁酸反应时，
• ORGANIC SULFUR COMPOUNDS: II. CATALYZED SODIUM BOROHYDRIDE REDUCTIONS OF SELECTED α-(<i>o</i>-NITROPHENYLTHIO) ACIDS
  作者：R. T. Coutts、D. L. Barton、Elizabeth M. Smith

  DOI：10.1139/v66-262

  日期：1966.8.1

  The products obtained when α-(o-nitrophenylthio) acids are reduced by means of sodium borohydride and palladium–charcoal depend on (a) the reaction temperature, (b) the solvent, (c) the length of time in which the α-(o-nitrophenylthio) acid is in contact with the reducing agent, and (d) the nature of the substituents on the α-(o-nitrophenylthio) acid. By varying these conditions, benzothiazine hydroxamic acids (i.e. substituted 3,4-dihydro-4-hydroxy-3-oxo-2H-1,4-benzothiazines), the corresponding lactams (3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzothiazines), and derivatives of 2-carboxymethylthioazobenzene can be prepared.In two cases, additional products were obtained. When (o-nitrophenylthio)acetic acid was catalytically reduced for 30 min in dioxane, 3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzothiazine-1,1-dioxide (VIc) was an unexpected product, and when α-(4-trifluoromethyl-2-nitrophenylthio)-isobutyric acid was left for a prolonged time in contact with sodium borohydride and palladium–charcoal, a derivative of hydrazobenzene, namely, 2-carboxy(α,α-dimethyl)methylthio-5-trifluoromethylhydrazobenzene (V), was one of the three identified products.

  当α-(邻硝基苯硫基)酸通过钠硼氢化物和钯-活性炭还原时，所得产物取决于(a)反应温度，(b)溶剂，(c)α-(邻硝基苯硫基)酸与还原剂接触的时间长短，以及(d)α-(邻硝基苯硫基)酸上取代基的性质。通过改变这些条件，可以制备苯并噻嗪羟肟酸（即取代的3,4-二氢-4-羟基-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪）、相应的内酰胺（3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪）以及2-羧甲基硫偶氮苯的衍生物。在两种情况下，还得到了额外的产物。当(o-硝基苯硫基)乙酸在二恶烷中催化还原30分钟时，意外产生了3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪-1,1-二氧化物（VIc）；当α-(4-三氟甲基-2-硝基苯硫基)-异丁酸与钠硼氢化物和钯-活性炭长时间接触时，其中一种三个确定的产物是苯肼的衍生物，即2-羧甲基(α,α-二甲基)甲硫基-5-三氟甲基苯肼（V）。
• Highly Potent 1,4-Benzothiazine Derivatives as K_ATP-Channel Openers
  作者：Violetta Cecchetti、Vincenzo Calderone、Oriana Tabarrini、Stefano Sabatini、Enrica Filipponi、Lara Testai、Roberto Spogli、Enrica Martinotti、Arnaldo Fravolini

  DOI：10.1021/jm030791q

  日期：2003.8.1

  functionalized at the N-4 and C-6 positions, arising from the replacement of a benzopyran-based structure of cromakalim with a 1,4-benzothiazine nucleus, has been synthesized as potassium channel openers (KCOs). Most of the tested compounds show high vasorelaxant potency that is considerably higher than that of the reference levcromakalim (LCRK). In the presence of the well-established selective K(ATP)

  合成了一系列1,4-苯并噻嗪类化合物，适合在N-4和C-6位置官能化，这是由于用1,4-苯并噻嗪核取代了克罗马卡林的苯并吡喃基结构而产生的，作为钾通道开放剂（KCO）。大多数测试化合物显示出高血管舒张效力，远高于参考左旋克马卡林（LCRK）。在存在公认的选择性K（ATP）阻断剂格列本脲的情况下，血管舒张作用以竞争性方式被拮抗，表明K（ATP）通道参与了它们的药理作用。讨论了与N-4和C-6取代基相关的结构活性关系的某些方面。通过在N-4位的环戊烯酮环与在C-6位的吸电子基团（例如硝基，三氟甲基或氰基）偶联，可以实现最高水平的活性。化合物4c，5c和6c的血管舒张效能比LCRK高至少10000倍，因此成为迄今为止确定的最有效的KCO。