(4S)-4-(5-amino-2-fluorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazin-2-amine | 1301740-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S)-4-(5-amino-2-fluorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazin-2-amine
• CAS: 1301740-74-8
• 化学式: C₁₁H₁₂FN₃S
• 分子量: 237.301
• InChiKey: IVCZXFOLYWJYAH-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-5-氰基-吡啶-2-羧酸 、 (4S)-4-(5-amino-2-fluorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazin-2-amine 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到(S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-3-chloro-5-cyanopicolinamide
  参考文献：
  名称：

  Atabecestat (JNJ-54861911) 的发现：一种基于噻嗪的 β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 抑制剂，已进入 2b/3 期早期临床试验

  摘要：

  β淀粉样肽（Aβ）的积累被认为是阿尔茨海默病（AD）的致病因素之一。天冬氨酰蛋白酶 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 是 Aβ 产生的限速蛋白酶，因此，抑制 BACE1 是治疗 AD 的一种有前途的治疗方法。从二氢 1,3-噻嗪类先导化合物 J 开始，我们发现 atabecestat 1 (JNJ-54861911) 是一种中枢有效的 BACE1 抑制剂，已进入早期 2b/3 期临床试验，用于治疗临床前 AD患者。化合物1表现出强劲且剂量依赖性的 Aβ 降低作用，并在临床前模型中显示出足够的安全裕度。在共价结合研究中评估了反应性代谢物形成的潜力，以评估其与人肝细胞的不可逆结合。不幸的是，早期试验因肝酶显着升高而终止，随后对临床结果的分析显示与剂量相关的认知恶化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01917
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-(((R)-tert-butylsulfinyl)amino)-3-(2-fluoro-5-nitrophenyl)butanoate 在 哌啶 、 盐酸 、 2-碘苯甲酸 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 (4S)-4-(5-amino-2-fluorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Atabecestat (JNJ-54861911) 的发现：一种基于噻嗪的 β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 抑制剂，已进入 2b/3 期早期临床试验

  摘要：

  β淀粉样肽（Aβ）的积累被认为是阿尔茨海默病（AD）的致病因素之一。天冬氨酰蛋白酶 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 是 Aβ 产生的限速蛋白酶，因此，抑制 BACE1 是治疗 AD 的一种有前途的治疗方法。从二氢 1,3-噻嗪类先导化合物 J 开始，我们发现 atabecestat 1 (JNJ-54861911) 是一种中枢有效的 BACE1 抑制剂，已进入早期 2b/3 期临床试验，用于治疗临床前 AD患者。化合物1表现出强劲且剂量依赖性的 Aβ 降低作用，并在临床前模型中显示出足够的安全裕度。在共价结合研究中评估了反应性代谢物形成的潜力，以评估其与人肝细胞的不可逆结合。不幸的是，早期试验因肝酶显着升高而终止，随后对临床结果的分析显示与剂量相关的认知恶化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01917

文献信息

• AMINOTHIAZINE OR AMINOOXAZINE DERIVATIVE HAVING AMINO LINKER
  申请人：Masui Moriyasu

  公开号：US20120238557A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention provide a medicament for treating the diseases induced by production, secretion or deposition of amyloid-β proteins, for example, a compound of the following formula (I) wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3 , R 4 , R 5 , X, L 1 , L 2 , A, ring B and the dotted line are defined in the specification, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.

  本发明提供了一种治疗由淀粉样蛋白β的产生、分泌或沉积引起的疾病的药物，例如以下式(I)的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、X、L1、L2、A、环B和虚线在规范中有定义，其药学上可接受的盐或溶剂化合物。
• SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING BETA SECRETASE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20160108052A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The following compound is provided as an agent for treating a disease induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β protein, for example, a compound represented by the formula (I): wherein ring A is an optionally substituted carbocyclic group or an optionally substituted heterocyclic group, R 1 is optionally substituted lower alkyl or the like, R 2a and R 2b are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R 3a and R 3c are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.

  以下化合物作为治疗由淀粉样β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂，例如由式(I)表示的化合物：其中环A是可选取代的碳环基或可选取代的杂环基，R1是可选取代的低碳基或类似物，R2a和R2b各自独立地是氢、可选取代的低碳基或类似物，R3a和R3b各自独立地是氢、卤素、羟基、可选取代的低碳基或类似物，或其药学上可接受的盐或溶剂。
• SUBSTITUTED AMINOTHIAZINE DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2514747A1

  公开（公告）日：2012-10-24

  The present invention relates to an agent for treating or preventing disease induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β protein, for example, a compound of formula (I), wherein, R1, R2a, R2b R3, R4a, R4b, ring A, and dashed line are described in this specification, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.

  本发明涉及一种用于治疗或预防由淀粉样β蛋白的产生、分泌和/或沉积诱发的疾病的制剂，例如，式（I）化合物，其中，R1、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、环 A 和虚线在本说明书中均有描述，其药学上可接受的盐或其溶液。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARATION OF THIAZINE DERIVATIVES
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20190002420A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention provides a process for preparation of the compound of formula (VI), wherein each symbol is as defined in the specification, without using any intermediate compound showing mutagenicity. The process comprises salt formation of the intermediate compound of formula (I) with acid to enable optical resolution to isolate the intermediate compound of formula (II) in a stereo-selective manner.