(2S,3R,4R,5R) 5(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(benzoyloxymethyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-ylbenzoate | 1233335-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2S,3R,4R,5R) 5(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(benzoyloxymethyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-ylbenzoate
• 英文别名: (2R,3R,4R,5S)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(benzoyloxymethyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-yl benzoate；(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(benzoyloxymethyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-yl benzoate；[(2R,3R,4R,5S)-5-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-3-benzoyloxy-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1233335-83-5
• 化学式: C₂₅H₂₁ClFN₅O₅
• 分子量: 525.924
• InChiKey: NKAUAYQORRVTFN-IOCNQKAXSA-N

物化性质

• 沸点：
  727.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methylbenzoate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2S,3R,4R,5R) 5(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(benzoyloxymethyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-ylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  TW2019/27312

  摘要：

  公开号：

文献信息

• プリンヌクレオシドの合成
  申请人：ギリアド ファーマセット エルエルシー

  公开号：JP2015227337A

  公开（公告）日：2015-12-17

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide compounds useful for treating conditions caused by viral factors.SOLUTION: The present invention provides compounds represented by formula (I) or formula (II) or salts thereof, and methods of synthesizing the same. (R1 is phenyl group or the like; R2 is H or the like; R3a and R3b are each independently H, a C1-10 alkyl group, or the like; R4 is H, a C1-10 alkyl group, a C3-10 cycloalkyl group, or the like; R5 is H or the like; R6 is H, CH3, or the like; R7 is H, an n-alkyl group, a cycloalkyl group, or the like; R8 is O (lower alkyl), O (lower cycloalkyl), or the like; and R9 is an NH2 group or the like.)

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）
• Stereoselective Synthesis of PSI-352938: A β-<scp>d</scp>-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-<i>C-</i>methyl-3′,5′-cyclic Phosphate Nucleotide Prodrug for the Treatment of HCV
  作者：P. Ganapati Reddy、Byoung-Kwon Chun、Hai-Ren Zhang、Suguna Rachakonda、Bruce S. Ross、Michael J. Sofia

  DOI：10.1021/jo200060f

  日期：2011.5.20

  compared to our first and second generation nucleoside inhibitors of this class. Consequently, PSI-352938 was selected for further development and an efficient and scalable synthesis was sought to support clinical development. We report an improved, diastereoselective synthesis of a key 1′-β-nucleoside intermediate 13 via SN2 displacement of 1-α-bromo ribofuranose sugar 16 with the potassium salt of 6-chloro-2-amino

  PSI-352938是一种新型2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基3'，5'-环磷酸核苷酸核苷酸前药，目前正在研究中，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。与我们的第一代和第二代核苷抑制剂相比，PSI-352938在体外表现出优异的特性，包括广泛的基因型覆盖范围，优异的耐药性以及体内肝脏中高水平的活性三磷酸酯。因此，选择PSI-352938进行进一步开发，并寻求有效且可扩展的合成方法以支持临床开发。我们报告了一种通过S N改进的，关键的1'-β-核苷中间体13的非对映选择性合成用6-氯-2-氨基嘌呤的钾盐置换1-α-溴呋喃呋喃糖糖16的方法，以及无需任何色谱纯化就可以以高度立体选择性的方式制备顺式-Rp环状磷酸酯（PSI-352938）的有效方法。使用CBr 4 / PPh 3（Appel反应），在温和的溴化条件下，由相应的1-β-乳糖以高产率立体定向地制备1-α-溴糖16。所需的顺式-Rp
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20160016987A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HCV infection with one or more nucleotide analogs.

  本文披露了核苷酸类似物，合成核苷酸类似物的方法以及使用一个或多个核苷酸类似物治疗HCV感染等疾病和/或病况的方法。
• [EN] NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE PRODRUGS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDE
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2010075517A3

  公开（公告）日：2012-06-21