Z-Tyr-Pro-OH | 38972-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-Tyr-Pro-OH
• 英文别名: 1-(2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S)-1-[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S)-1-[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 38972-87-1
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₆
• 分子量: 412.442
• InChiKey: LADVWUTWABOFNR-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Tyr-Pro-OH 在 N-甲基吗啉 、 氢溴酸 、 三甲基乙酰氯 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 N-(1-((2-amino-2-oxoethyl)amino)-4-(N-(diaminomethylene)sulfamoyl)-1-oxobutan-2-yl)-1-(2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有非天然氨基酸的MIF-1和Tyr-MIF-1类似物：合成，生物学活性和对接研究

  摘要：

  黑色素细胞抑制因子（MIF-1）是第一个下丘脑三肽，已被证明不仅在大脑中而且在垂体中起作用。Tyr-MIF-1充当鸦片激动剂。与δ和κ阿片受体相比，它与μ阿片受体选择性结合且具有高亲和力。合成了许多MIF-1和Tyr-MIF-1类似物，其结构中包含各种修饰剂，并通过各种体内试验确定了它们的镇痛作用。本研究的目的是：（1）合成分别在第二和第三位置分别含有磺基精氨酸（sArg）和正磺基精氨酸（NsArg）的新MIF-1和Tyr-MIF-1类似物；（2）借助对接程序来发现MIF-1和Tyr-MIF-1类似物的结构与生物学活性之间的关系，所述MIF-1和Tyr-MIF-1类似物先前已经合成并进行了生物学测试；（3）使用发现的相关性预测新合成的类似物的生物学作用。使用溶液中的肽合成方法合成了MIF-1和Tyr-MIF-1的新类似物。用GOLD 5.0进行对接，发现获得的对接数据与体内测试的值之间存在

  DOI：

  10.1007/s00044-014-1302-8
• 作为产物：
  描述：

  在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Z-Tyr-Pro-OH
  参考文献：
  名称：

  含有非天然氨基酸的MIF-1和Tyr-MIF-1类似物：合成，生物学活性和对接研究

  摘要：

  黑色素细胞抑制因子（MIF-1）是第一个下丘脑三肽，已被证明不仅在大脑中而且在垂体中起作用。Tyr-MIF-1充当鸦片激动剂。与δ和κ阿片受体相比，它与μ阿片受体选择性结合且具有高亲和力。合成了许多MIF-1和Tyr-MIF-1类似物，其结构中包含各种修饰剂，并通过各种体内试验确定了它们的镇痛作用。本研究的目的是：（1）合成分别在第二和第三位置分别含有磺基精氨酸（sArg）和正磺基精氨酸（NsArg）的新MIF-1和Tyr-MIF-1类似物；（2）借助对接程序来发现MIF-1和Tyr-MIF-1类似物的结构与生物学活性之间的关系，所述MIF-1和Tyr-MIF-1类似物先前已经合成并进行了生物学测试；（3）使用发现的相关性预测新合成的类似物的生物学作用。使用溶液中的肽合成方法合成了MIF-1和Tyr-MIF-1的新类似物。用GOLD 5.0进行对接，发现获得的对接数据与体内测试的值之间存在

  DOI：

  10.1007/s00044-014-1302-8

文献信息

• Structure–activity study of endomorphin-2 analogs with C-terminal modifications by NMR spectroscopy and molecular modeling
  作者：Chang-lin Wang、Jin-long Yao、Ye Yu、Xuan Shao、Yun Cui、Hong-mei Liu、Lu-hao Lai、Rui Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.001

  日期：2008.6

  Endomorphin-2 (EM-2) is a putative endogenous mu-opioid receptor ligand. To get insight into the important role of C-terminal amide group of EM-2, we investigated herein a series of EM-2 analogs by substitution of the C-terminal amide group with -NHNH2, -NHCH3, -N(CH3)(2), -OCH3, -OCH2CH3, -OC(CH3) 3, and -CH2 -OH. Their binding affinity and bioactivity were determined and compared. Despite similar (analogs 1, 4, and 7) or decreased (analogs 2, 3,5, and 6) mu affinity in binding assays, all analogs showed low guinea pig ileum (GPI) and mouse vas deferens (MVD) potencies compared to their parent peptide. Interestingly, as for analogs 2 and 3 (a single and double N-methylation of C-terminal amide), the potency order with the K-i (mu) values was 2 > 3; for the C-terminal esterified analogs 4 -6, the potency order with the Ki (mu) values was 4 > 5 > 6. Thus, we concluded that the steric hindrance of C-terminus might play an important role in opioid receptor affinity. We further investigated the conformational properties of these analogs by 1D and 2D H-1 NMR spectroscopy and molecular modeling. Evaluating the ratios of cis-and trans-isomers, aromatic interactions, dihedral angles, and stereoscopic views of the most convergent conformers, we found that modi. cations at the C-terminal amide group of EM-2 affected these analog conformations markedly, therefore changed the opioid receptor affinity and in vitro bioactivity. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.