Boc-Val-Δ^ZPhe azlactone | 124194-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Val-Δ^ZPhe azlactone
• 英文别名: Boc-Val-ΔPhe-Azlactone
• CAS: 124194-30-5
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₄
• 分子量: 344.411
• InChiKey: ZHDXYZPKHRWFSF-SZGZABIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.53
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  76.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Val-Δ^ZPhe azlactone 在 sodium hydroxide 、 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 Boc-Val-ΔPhe-ΔPhe-ΔPhe-azlactone
  参考文献：
  名称：

  首次观察到含有 Twol-Val 残基的脱氢肽中的左手螺旋构象。Boc-l-Val-ΔPhe-ΔPhe-ΔPhe-l-Val-OMe†,⊥的晶体和溶液结构

  摘要：

  Boc-L-Val-Delta Phe-Delta Phe-Delta Phe-L-Val-OMe 的溶液和固体结构，含有三个连续的 Delta Phe 残基，已通过 X 射线衍射、核磁共振和圆二色性确定方法。从甲醇水溶液中生长的晶体为正交晶系，空间群 P2(1)2(1)2(1), a = 11.624(2), b = 17.248(2), c = 21.532 埃, V = 4216 (1) 埃(3)，Z = 4。在固态下，尽管存在两个 L-Val 残基，但该肽显示出左手 3(10)-螺旋构象。不同溶剂中的 NMR 和 CD 研究也支持晶体结构数据，表明固态结构也保持在溶液中。这是关于含有三个连续 Delta Phe 残基并呈现左旋 3(10)-螺旋构象的脱氢肽的首次报道，

  DOI：

  10.1021/ja961460o
• 作为产物：
  描述：

  DL-β-苯基丝氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium acetate 、 乙酸酐 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 Boc-Val-Δ^ZPhe azlactone
  参考文献：
  名称：

  首次观察到含有 Twol-Val 残基的脱氢肽中的左手螺旋构象。Boc-l-Val-ΔPhe-ΔPhe-ΔPhe-l-Val-OMe†,⊥的晶体和溶液结构

  摘要：

  Boc-L-Val-Delta Phe-Delta Phe-Delta Phe-L-Val-OMe 的溶液和固体结构，含有三个连续的 Delta Phe 残基，已通过 X 射线衍射、核磁共振和圆二色性确定方法。从甲醇水溶液中生长的晶体为正交晶系，空间群 P2(1)2(1)2(1), a = 11.624(2), b = 17.248(2), c = 21.532 埃, V = 4216 (1) 埃(3)，Z = 4。在固态下，尽管存在两个 L-Val 残基，但该肽显示出左手 3(10)-螺旋构象。不同溶剂中的 NMR 和 CD 研究也支持晶体结构数据，表明固态结构也保持在溶液中。这是关于含有三个连续 Delta Phe 残基并呈现左旋 3(10)-螺旋构象的脱氢肽的首次报道，

  DOI：

  10.1021/ja961460o

文献信息

• Design of helical peptides: Solution conformation of Boc-Gly-ΔZPhe-Leu-ΔZPhe-Ala-NHMe and Boc-Val-ΔZPhe-Phe-Ala-Leu-Ala-ΔZPhe-Leu-OMe
  作者：A. Bharadwaj、A. Jaswal、V.S. Chauhan

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88529-x

  日期：1992.3

  identified using solvent and temperature dependence of NH chemical shifts. The results in CDCl3 have implicated that in the pentapeptide out of five NH groups first two NH groups belonging to Gly (1) and ΔZPhe (2) residues are solvent exposed while rest are solvent shielded suggesting a 4:1 intramolecular hydrogen bonding pattern. However, in the octapeptide first three NH groups corresponding to Val(1)

  两个模型肽已被合成，五肽1（BOC -甘氨酸- Δ Ž的Phe-LEU-Δ Ž的Phe-ALA-NHMe）和八肽2（BOC-VAL-Δ Ž的Phe-PHE-ALA-Δ ž Phe- Phe-ALA-Leu-ALA-gD Z Phe-Leu-OMe）。已通过一维和二维NMR技术对氯仿和二甲基亚砜中的构象进行了研究。进行了酰胺质子共振的分配，并利用NH化学位移的溶剂和温度依赖性确定了分子内氢键合的NH共振。CDCl 3中的结果表明，在五肽中的五肽中，前两个属于Gly（1）和ΔZ的NH基团Phe（2）残留物暴露在溶剂中，而其余部分则被溶剂屏蔽，这表明分子内氢键的比例为4：1。但是，在八肽中，与Val（1），gD Z Phe（2）和Phe（3）相对应的前三个NH基团暴露在溶剂中，而其余的则被屏蔽，表明5：1的氢键模式。连续的N i H <> N i + 1 H核Overhauser效应（NOEs）的存在，已通过CDCI
• Development of Highly Potent Inhibitors of Ras Farnesyltransferase Possessing Cellular and <i>in Vivo </i>Activity
  作者：Katerina Leftheris、Toni Kline、Gregory D. Vite、Young H. Cho、Rajeev S. Bhide、Dinesh V. Patel、Manorama M. Patel、Robert J. Schmidt、Harold N. Weller、Mary L. Andahazy、Joan M. Carboni、Johnni L. Gullo-Brown、Francis Y. F. Lee、Carol Ricca、William C. Rose、Ning Yan、Mariano Barbacid、John T. Hunt、Chester A. Meyers、Bernd R. Seizinger、Robert Zahler、Veeraswamy Manne

  DOI：10.1021/jm950642a

  日期：1996.1.1

  Analogs of CVFM (a known nonsubstrate farnesyltransferase (FT) inhibitor derived from a CA1A2X sequence where C is cysteine, A is an aliphatic residue, and X is any residue) were prepared where phenylalanine was replaced by (Z)-dehydrophenylalanine, 2-aminoindan-2-carboxylate, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate (Tic), and indoline-2-carboxylate. The greatest improvement in FT inhibitory potency

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]