Ethyl 3-[1-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-5-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]pyrrol-2-yl]propanoate | 1208318-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: Ethyl 3-[1-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-5-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]pyrrol-2-yl]propanoate
• CAS: 1208318-67-5
• 化学式: C₂₉H₃₅BN₂O₅
• 分子量: 502.418
• InChiKey: WDIMYRXPPZNQIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴噻唑 、 Ethyl 3-[1-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-5-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]pyrrol-2-yl]propanoate 在 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl 3-(1-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-5-(4-(thiazol-5-yl)phenyl)-1H-pyrrol-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents

  摘要：

  本发明涉及S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）的抑制剂，包括这种GSNOR抑制剂的药物组合物，以及制备和使用这些药物的方法。

  公开号：

  US09138427B2
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯-1-酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢溴酸 、 potassium acetate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 Ethyl 3-[1-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-5-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]pyrrol-2-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents

  摘要：

  本发明涉及S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）的抑制剂，包括这种GSNOR抑制剂的药物组合物，以及制备和使用这些药物的方法。

  公开号：

  US09138427B2

文献信息

• Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
  申请人：N30 Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09138427B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  The present invention is directed to inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR), pharmaceutical compositions comprising such GSNOR inhibitors, and methods of making and using the same.

  本发明涉及S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）的抑制剂，包括这种GSNOR抑制剂的药物组合物，以及制备和使用这些药物的方法。
• Discovery of potent and novel S-nitrosoglutathione reductase inhibitors devoid of cytochrome P450 activities
  作者：Xicheng Sun、Jian Qiu、Sarah A. Strong、Louis S. Green、Jan W.F. Wasley、Joan P. Blonder、Dorothy B. Colagiovanni、Sarah C. Mutka、Adam M. Stout、Jane P. Richards、Gary J. Rosenthal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.103

  日期：2011.10

  The pyrrole based N6022 was recently identified as a potent, selective, reversible, and efficacious S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitor and is currently undergoing clinical development for the treatment of acute asthma. GSNOR is a member of the alcohol dehydrogenase family (ADH) and regulates the levels of S-nitrosothiols (SNOs) through catabolism of S-nitrosoglutathione (GSNO). Reduced levels of GSNO, as well as other nitrosothiols (SNOs), have been implicated in the pathogenesis of many diseases including those of the respiratory, cardiovascular, and gastrointestinal systems. Preservation of endogenous SNOs through GSNOR inhibition presents a novel therapeutic approach with broad applicability. We describe here the synthesis and structure-activity relationships (SAR) of novel pyrrole based analogues of N6022 focusing on removal of cytochrome P450 inhibition activities. We identified potent and novel GSNOR inhibitors having reduced CYP inhibition activities and demonstrated efficacy in a mouse ovalbumin (OVA) model of asthma. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.