[5-[[2,4-Bis[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pyrimidin-5-yl]methyl]-2-bromo-3-methoxyphenyl] trifluoromethanesulfonate | 860771-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [5-[[2,4-Bis[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pyrimidin-5-yl]methyl]-2-bromo-3-methoxyphenyl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 860771-63-7
• 化学式: C₃₃H₄₄BrF₃N₄O₁₂S
• 分子量: 857.697
• InChiKey: GDBFENZHJNZVOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-[[2,4-Bis[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pyrimidin-5-yl]methyl]-2-bromo-3-methoxyphenyl] trifluoromethanesulfonate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 溴化三(三苯基磷)铜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  派瑞特新和其他二氨基嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂在侧链中带有ω-羧基烷氧基或ω-羧基-1-炔基取代基的新类似物的设计，合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0581718
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-α-(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)-5-methoxy-m-cresol 在 吗啉 、 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 [5-[[2,4-Bis[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pyrimidin-5-yl]methyl]-2-bromo-3-methoxyphenyl] trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  派瑞特新和其他二氨基嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂在侧链中带有ω-羧基烷氧基或ω-羧基-1-炔基取代基的新类似物的设计，合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0581718

文献信息

• Design, Synthesis, and Antifolate Activity of New Analogues of Piritrexim and Other Diaminopyrimidine Dihydrofolate Reductase Inhibitors with ω-Carboxyalkoxy or ω-Carboxy-1-alkynyl Substitution in the Side Chain
  作者：David C. M. Chan、Hongning Fu、Ronald A. Forsch、Sherry F. Queener、Andre Rosowsky

  DOI：10.1021/jm0581718

  日期：2005.6.1

  nM), whereas the most selective was the 2'-(5-carboxy-1-pentynyl) analogue 21, with SI values of >100 against both P. carinii and M. avium DHFR relative to rat DHFR. The final compound, 2,4-diamino-5-[3'-(4-carboxy-1-butynyl)-4'-bromo-5'-methoxybenzyl]pyrimidine (22), was both potent and selective against M. avium DHFR (IC(50) = 0.47 nM, SI = 1300) but was not potent or selective against either P. carinii

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=