tert-butyl N-[2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-5-[(4-bromo-3-hydroxy-5-methoxyphenyl)methyl]pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate | 860771-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: tert-butyl N-[2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-5-[(4-bromo-3-hydroxy-5-methoxyphenyl)methyl]pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 860771-62-6
• 化学式: C₃₂H₄₅BrN₄O₁₀
• 分子量: 725.634
• InChiKey: OYVGTEKEPXWMEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-5-[(4-bromo-3-hydroxy-5-methoxyphenyl)methyl]pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 溴化三(三苯基磷)铜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 Benzyl 5-[5-[[2,4-bis[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pyrimidin-5-yl]methyl]-2-bromo-3-methoxyphenyl]pent-4-ynoate
  参考文献：
  名称：

  派瑞特新和其他二氨基嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂在侧链中带有ω-羧基烷氧基或ω-羧基-1-炔基取代基的新类似物的设计，合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0581718
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-α-(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)-5-methoxy-m-cresol 在 吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 tert-butyl N-[2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-5-[(4-bromo-3-hydroxy-5-methoxyphenyl)methyl]pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  派瑞特新和其他二氨基嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂在侧链中带有ω-羧基烷氧基或ω-羧基-1-炔基取代基的新类似物的设计，合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0581718