4-咪唑乙酸盐酸盐 | 23256-50-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-咪唑乙酸盐酸盐
• 中文别名: 醋酸氯苄氨胍；乙酸胍那苄；胍那苄醋酸盐；氯苄氨胍醋酸盐；醋酸胍那苄
• 英文名称: Guanabenz acetate
• 英文别名: guanabenz；[(E)-N'-[(2,6-dichlorophenyl)methylideneamino]carbamimidoyl]azanium;acetate
• CAS: 23256-50-0
• 化学式: C₂H₄O₂*C₈H₈Cl₂N₄
• 分子量: 291.137
• InChiKey: MCSPBPXATWBACD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  227-229℃ (decomposition)
• 溶解度：
  H2O:11 mg/mL
• 颜色/状态：
  White solid from acetonitrile
• 气味：
  Slight odor
• 解离常数：
  pKa = 8.1
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下稳定，应避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.69
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

关那苯是广泛代谢的。关那苯代谢的部位尚未确定，但该药物可能经历广泛的首过代谢。关那苯主要通过羟基化形成(E)-对-羟基关那苯(4-羟基关那苯)，这大部分与葡萄糖醛酸结合。关那苯的一小部分在苯甲基碳处裂解，形成2,6-二氯苯甲醇，这似乎完全结合了。关那苯的一小部分也显然经历了N-葡萄糖醛酸化。其他次要代谢物包括(Z)-关那苯和可能的(Z)-对-羟基关那苯((Z)-4-羟基关那苯异构体)；这些代谢物几乎完全结合了。还形成了许多其他未识别的代谢物。关那苯的(Z)-异构体口服给药后大约具有未改变药物25%的降压活性。动物研究表明，口服给药后(E)-对-羟基关那苯无效，但在大剂量腹腔给药后可产生轻微的降压效果。关那苯的其他代谢物无效。

Guanabenz is extensively metabolized. The site(s) of guanabenz metabolism has not been determined, but the drug probably undergoes extensive firstpass metabolism. Guanabenz is metabolized principally by hydroxylation to form (E)-p-hydroxyguanabenz (4-hydroxyguanabenz), which is largely conjugated with glucuronic acid. A small fraction of guanabenz is cleaved at the benzal carbon to form 2,6-dichlorobenzyl alcohol, which is apparently completely conjugated. A small fraction of guanabenz also apparently undergoes N-glucuronidation. Other minor metabolites include (Z)-guanabenz and possibly (Z)-p-hydroxyguanabenz (Z-isomer of 4-hydroxyguanabenz); these metabolites are apparently almost completely conjugated. Numerous other, unidentified metabolites are also formed. The (Z)-isomer of guanabenz appears to have about 25% of the hypotensive activity of the unchanged drug following oral administration. Animal studies indicate that (E)-p-hydroxyguanabenz is inactive following oral administration but produces a slight hypotensive effect following intraperitoneal administration of large doses. Other metabolites of guanabenz are inactive.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

口服剂量的甘氨苯大约有10%以(E)-对羟基甘氨苯的形式从尿液中排出，25%以(E)-对羟基甘氨苯的葡萄糖苷酸结合物的形式排出，1%以未改变的甘氨苯形式排出，5%以甘氨苯结合物的形式排出，1%以(Z)-甘氨苯形式排出，1%以(Z)甘氨苯结合物的形式排出，不到1%可能以(Z)-对羟基甘氨苯形式排出，2%以(Z)-对羟基甘氨苯结合物的形式排出，2%以2,6-二氯苄醇结合物的形式排出，其余以未识别的代谢物及其结合物的形式排出。

About 10% of an oral dose of guanabenz is excreted in urine as (E)-p-hydroxyguanabenz, 25% as the glucuronide conjugate of (E)-p-hydroxyguanabenz, 1% as unchanged guanabenz, 5% as guanabenz conjugates, 1% as (Z)-guanabenz, 1% as (Z)guanabenz conjugates, less than 1% possibly as (Z)-p-hydroxyguanabenz, 2% as (Z)-p-hydroxyguanabenz conjugates, 2% as 2,6-dichlorobenzyl alcohol conjugates, and the remainder as unidentified metabolites and their conjugates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

当关那苯与包括酒精、吩噻嗪类、巴比妥类或苯二氮卓类在内的其他中枢神经系统抑制剂同时使用时，可能会出现中枢神经系统抑制作用增强。

Additive CNS depression may occur when guanabenz is administered concomitantly with other CNS depressants including alcohol, phenothiazines, barbiturates, or benzodiazepines.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

当关那苯与其他降压药（包括利尿剂）联合使用时，关那苯的降压效果可能会增加。

When guanabenz is administered with other hypotensive agents, including diuretics, the hypotensive effect of guanabenz may be increased.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

关阿苯，与抗糖尿病药物（例如，胰岛素，氯丙嗪）同时使用，似乎不会干扰血糖浓度的控制。

Guanabenz, administered concurrently with antidiabetic agents (eg, insulin, chlorpropramide), does not appear to interfere with the control of blood glucose concentration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

在治疗急性关那比唑过量后，几个1-3岁的儿童在12小时内完全且平稳地恢复；治疗方法包括洗胃和给予活性炭悬浮液、血管加压药和液体。

... A complete and uneventful recovery occurred within 12 hrs after treatment of acute guanabenz overdosage in several children 1-3 yr of age; treatment included gastric lavage and administration of an activated charcoal slurry, vasopressor, and fluids.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

鉴于托拉唑啉治疗的成功率不一，且大多数医生对此药物不熟悉，因此不能将其推荐为首选管理策略。只有在触觉刺激、纳洛酮、阿托品、静脉输液和多巴胺治疗失败后，才应考虑使用它。

Given that tolazoline treatment is variably successful and that most physicians are unfamiliar with this agent, it cannot be recommended in the primary management strategy... . It should be considered only after tactile stimulation, naloxone, atropine, iv fluids, and dopamine have failed.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

关阿苯经历了广泛的首过肝代谢。其消除半衰期为7-14小时，肾清除率为0.09-0.131升/分钟。少于2%以原形从尿液中排出。在大约24小时内，大约80%的剂量通过尿液排出。

Guanabenz undergoes extensive first-pass hepatic metabolism. Its elimination half-life is 7-14 hr, and its renal clearance is 0.09-0.131 l/min. Less than 2% is excreted unchanged in the urine. About 80% of a dose is excreted in urine in the first 24 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在禁食状态下给药后，通常在2-5小时内达到血浆冠那苯的最高浓度。在禁食的健康受试者中，单次口服16毫克剂量后，血浆冠那苯的平均峰值浓度为2.4-2.7纳克/毫升（范围：1.2-5.2纳克/毫升），而在肝功能受损的禁食受试者（慢性酒精性肝病）中为7.8纳克/毫升（范围：3-16纳克/毫升）。...这些患者中的这些改变可能是由增强的口服生物利用度（继发于门脉系统短路和/或固有清除率降低）和冠那苯的肝清除率降低所引起的。

Following oral administration, at least 70-80% of a dose of guanabenz acetate is absorbed. The effect of food on the absorption of guanabenz acetate has not been determined. Following oral administration of the drug in fasting individuals, peak plasma guanabenz concentrations usually occur within 2-5 hr. Following a single 16 mg oral dose, peak plasma guanabenz concentrations average 2.4-2.7 ng/ml (range: 1.2-5.2 ng/ml) in fasting healthy individuals and 7.8 ng/ml (range: 3-16 ng/ml) in fasting individuals with hepatic impairment (chronic alcohol-induced liver disease). ... Such alterations in these patients may result from enhanced oral bioavailability (secondary to portosystemic shunting and/or decreased intrinsic clearance) and decreased hepatic clearance of guanabenz.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

醋酸胍那苄的降压作用在口服给药后1小时内开始，并在2-7小时内达到峰值。降压作用的时间长短不一；制造商表示，降压作用在6-8小时内显著减弱，血压在12小时内恢复到基线值；然而，单剂量的降压作用可能持续12小时或更长时间。

The hypotensive effect of guanabenz acetate begins within 1 hr after oral administration and peaks within 2-7 hr. The duration of hypotensive effect is variable; the manufacturer states that the hypotensive effect is substantially diminished within 6-8 hr and that blood pressure returns to baseline values within 12 hr; however, the hypotensive effect of a single dose can persist for 12 or more hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

关于胍那苄的分布信息有限。在大鼠静脉注射后，胍那苄迅速且广泛地分布到中枢神经系统；药物在大脑中的浓度比同时期的血浆浓度高3-70倍。在人类中，胍那苄似乎也广泛分布。在服用16毫克和32毫克口服剂量后，胍那苄的表观稳态分布体积分别平均约为93升/千克和147升/千克。胍那苄的表观分布体积在肝功能损害的患者中似乎明显减少。

Information on the distribution of guanabenz is limited. Following iv administration in rats, guanabenz is rapidly and extensively distributed into the CNS; brain concentrations of the drug are 3-70 times higher than concurrent plasma concentrations. In humans, guanabenz appears to be extensively distributed. The apparent steady state volume of distribution of guanabenz averages approximately 93 and 147 l/kg after 16 and 32 mg oral doses, respectively. The apparent volume of distribution of guanabenz appears to be substantially decreased in patients with hepatic impairment.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S45
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2928002500
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  MF0382000
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  将物品存放在阴凉、干燥的紧密容器中。

SDS

1.1 产品标识符
: Guanabenz acetate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
WY-8678
1-(2,6-Dichlorobenzylideneamino)guanidineacetate salt
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: WY-8678
别名
1-(2,6-Dichlorobenzylideneamino)guanidineacetate salt
: C8H8Cl2N4 · C2H4O2
分子式
: 291.13 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
3-[(2,6-Dichlorophenyl)methylene]carbazamidine monoacetate
-
CAS 号 23256-50-0
EC-编号 245-534-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
昏睡, 无力, 便秘, 恶心, 头晕, 头痛
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 191 - 192 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 238 mg/kg
备注: 行为的：全身麻醉剂。 呼吸失调 肾脏、输尿管、膀胱：其他改变。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入前死亡率（例如每个雌性的植入胚胎数减少；每个黄体的植入总数。
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
对新生儿的影响：离乳指数或哺乳指数（例如＃断乳后成活每＃第4天成活数）。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：存活率（例如＃第4天存活率每＃出生成活数）。 对新生儿的影响：身体的。
对新生儿的影响：迟发反应。
从实验动物的结果看，过度接触能导致生殖紊乱
发育毒性 - 大鼠 - 经口
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 特定发育异常：肌肉骨骼系统。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
昏睡, 无力, 便秘, 恶心, 头晕, 头痛
附加说明
化学物质毒性作用登记: MF0382000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (3-[(2,6-Dichlorophenyl)methylene]carbazamidine
monoacetate)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (3-[(2,6-Dichlorophenyl)methylene]carbazamidine
monoacetate)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (3-[(2,6-Dichlorophenyl)methylene]carbazamidine monoacetate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Guanabenz Acetate (WY-8678) 是一种选择性的α2a-肾上腺素能受体、α2b-肾上腺素能受体和α2c-肾上腺素能受体激动剂，其pEC50值分别为8.25、7.01和约5。

靶点

Target	Value
α2a-adrenergic rECeptor	8.25 (pEC50)
α2b-adrenergic rECeptor	7.01 (pEC50)
α2c-adrenergic rECeptor	<5 (pEC50)

体外研究

在30 μM浓度下，Guanabenz 导致 nNOS 活性时间依赖性的丧失。它存在于细胞质中，来自大鼠 nNOS 转染的 HEK293 细胞，并且其 ( K_i ) 值为1 μM。Guanabenz 还能够诱导 nNOS 活性浓度依赖性的减少，在治疗最初的3个小时内，50 μM Guanabenz 减少了细胞中约75%的亚硝酸盐和硝酸盐积累。24小时后，100 μM Guanabenz 治疗 HEK 293 细胞导致免疫检测发现 nNOS 蛋白质数量减少约35%，同时增强了蛋白质水解作用，使半衰期从20小时缩短为10小时。在基于酵母的测定中，Guanabenz 对抗了 [PSI

体内研究

在麻醉狗体内静脉注射0.1毫克/千克剂量的 Guanabenz 后，血压最初升高，随后心输出量、收缩力和心率下降并持续时间延长，这些效应需要交感神经的存在。Guanabenz 抑制了血管收缩对各种程序的反应，并启动了普通的交感神经放电。在麻醉高血压大鼠和狗体内，以0.5毫克/千克剂量注射 Guanabenz 降低了血压和心率。