7-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)-8-hydroxyquinoline | 514185-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)-8-hydroxyquinoline
• 英文别名: 7-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)quinolin-8-ol；7-[(4-Benzylpiperazin-1-yl)methyl]quinolin-8-ol
• CAS: 514185-07-0
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O
• 分子量: 333.433
• InChiKey: PWSBESQKEQTQNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 7-((4-benzylpiperazin-1-yl)methyl)-8-hydroxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  新型8-羟基喹啉衍生物作为多靶点化合物，可治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  我们发现了一系列的命中化合物，它们对阿尔茨海默氏病（AD）的关键靶标表现出多靶点活性。通过结合抗AD药物多奈哌齐和氯喹醇的结构特征来设计化合物，氯吡喹能够螯合氧化还原活性金属，从而降低金属驱动的氧化现象和β-淀粉样蛋白（Aβ）介导的神经毒性。大多数新的杂合化合物以微摩尔浓度选择性靶向人丁酰胆碱酯酶，并有效抑制Aβ自聚集。另外，化合物5-氯-7-（（4-（2-甲氧基苄基）哌嗪-1-基）甲基）-8-羟基喹啉（1 b），7-（（4-（2-甲氧基苄基）哌嗪-1 -（yl ）甲基）-8-羟基喹啉（2 b）和7-（（（1-苄基哌啶4-基）氨基）甲基）-5-氯8-羟基喹啉（3a）能够螯合铜（II）和锌（II）并在体外发挥抗氧化活性。重要的是，在2 b的情况下，多靶点特征伴随着高预测的血脑屏障通透性，T67细胞的低细胞毒性和HUVEC原代细胞的可接受毒性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600014

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationship study of 8-hydroxyquinoline-derived Mannich bases as anticancer agents
  作者：Arthur Y. Shaw、Chun-Yi Chang、Mei-Yuan Hsu、Pei-Jung Lu、Chia-Ning Yang、Hui-Ling Chen、Cheng-Wei Lo、Chung-Wai Shiau、Ming-Kai Chern

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.03.008

  日期：2010.7

  early study on the structural modifications of clioquinol, more 8-hydroxyquinoline-derived Mannich bases were synthesized and examined for growth-inhibitory effect. Taken Mannich base 1 as our lead compound, upon replacement of either sulfonyl group with methylene group or piperazine ring with ethylenediamine group resulted in an appreciable increase in potency. On the other hand, as 8-hydroxyquinoline

  为了继续我们对氯喹醇的结构修饰的早期研究，合成了更多的8-羟基喹啉衍生的曼尼希碱，并检查了其抑制生长的作用。以曼尼希碱1为先导化合物，用亚甲基取代磺酰基或用乙二胺基取代哌嗪环后，效力显着提高。另一方面，当用酚，3-羟基吡啶和1-萘酚代替8-羟基喹啉时，观察到活性急剧下降，表明8-羟基喹啉是活性的关键支架。对HeLa细胞的进一步3D-QSAR分析表明，空间效应和电子效应均对生长抑制有同等作用。两者合计，从两者获得的结构-活性关系体外数据和CoMFA模型值得进一步研究提供有价值的参考。
• DNA METHYLATION INHIBITORS
  申请人：Chen Ching-Shih

  公开号：US20120157465A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  A number of DNA methylation inhibitors are described. The DNA methylation inhibitors were identified using a two-component enhanced green fluorescent protein reporter system to screen a compound library containing procainamide derivatives. The DNA methylation inhibitors can be used for cancer therapy and prevention.
• US8546397B2
  申请人：——

  公开号：US8546397B2

  公开（公告）日：2013-10-01
• [EN] DNA METHYLATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTHYLATION DE L'ADN
  申请人：UNIV OHIO STATE RES FOUND

  公开号：WO2012087889A2

  公开（公告）日：2012-06-28

  A number of DNA methylation inhibitors are described. The DNA methylation inhibitors were identified using a two-component enhanced green fluorescent protein reporter system to screen a compound library containing procainamide derivatives. The DNA methylation inhibitors can be used for cancer therapy and prevention.
• Novel 8-Hydroxyquinoline Derivatives as Multitarget Compounds for the Treatment of Alzheimer′s Disease
  作者：Federica Prati、Christian Bergamini、Romana Fato、Ondrej Soukup、Jan Korabecny、Vincenza Andrisano、Manuela Bartolini、Maria Laura Bolognesi

  DOI：10.1002/cmdc.201600014

  日期：2016.6.20

  concentrations and effectively inhibit Aβ self‐aggregation. In addition, compounds 5‐chloro‐7‐((4‐(2‐methoxybenzyl)piperazin‐1‐yl)methyl)‐8‐hydroxyquinoline (1 b), 7‐((4‐(2‐methoxybenzyl)piperazin‐1‐yl)methyl)‐8‐hydroxyquinoline (2 b), and 7‐(((1‐benzylpiperidin‐4‐yl)amino)methyl)‐5‐chloro‐8‐hydroxyquinoline (3 a) are able to chelate copper(II) and zinc(II) and exert antioxidant activity in vitro. Importantly

  我们发现了一系列的命中化合物，它们对阿尔茨海默氏病（AD）的关键靶标表现出多靶点活性。通过结合抗AD药物多奈哌齐和氯喹醇的结构特征来设计化合物，氯吡喹能够螯合氧化还原活性金属，从而降低金属驱动的氧化现象和β-淀粉样蛋白（Aβ）介导的神经毒性。大多数新的杂合化合物以微摩尔浓度选择性靶向人丁酰胆碱酯酶，并有效抑制Aβ自聚集。另外，化合物5-氯-7-（（4-（2-甲氧基苄基）哌嗪-1-基）甲基）-8-羟基喹啉（1 b），7-（（4-（2-甲氧基苄基）哌嗪-1 -（yl ）甲基）-8-羟基喹啉（2 b）和7-（（（1-苄基哌啶4-基）氨基）甲基）-5-氯8-羟基喹啉（3a）能够螯合铜（II）和锌（II）并在体外发挥抗氧化活性。重要的是，在2 b的情况下，多靶点特征伴随着高预测的血脑屏障通透性，T67细胞的低细胞毒性和HUVEC原代细胞的可接受毒性。