5-[N'-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)thioureido]-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose | 1257263-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-[N'-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)thioureido]-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[[(1R)-1-[(3aR,5R,6S,6aR)-6-hydroxy-2,2-dimethyl-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]-2-hydroxyethyl]carbamothioylamino]butyl]carbamate
• CAS: 1257263-12-9
• 化学式: C₁₉H₃₅N₃O₇S
• 分子量: 449.569
• InChiKey: KMRPFTUWGKEISZ-XLWJZTARSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[N'-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)thioureido]-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose 在 吡啶 、 甲基磺酰氯 作用下， 反应 7.0h， 以78%的产率得到(4R)-2-(4-tert-butoxycarbonylamino)butylamino-4-[(4'R)-1',2'-O-isopropylidene-β-L-threofuranos-4'-yl]-2-thiazoline
  参考文献：
  名称：

  双环（半乳糖）纳吉霉素类似物作为糖苷酶抑制剂：结构修饰对其药理伴侣分子对β-葡萄糖脑苷脂酶的影响†

  摘要：

  报道了一种以分子多样性为导向的方法，该方法用于制备与诺奇霉素和半乳糖苷嘧啶有关的双环sp 2-亚氨基糖糖模拟物。合成策略利用五元环异（硫）脲和胍中的内环假酰胺型原子对单糖的掩蔽羰基进行分子内亲核加成的能力。产生的血红素立体中心的立体化学受端基异构体作用支配，其中轴向（伪-α）方向具有很大的优势。在等同位置到C-4在单糖（在立体化学不同的化合物的文库d -葡糖和d -半乳），杂环核（循环 异脲， 异硫脲 或者 胍）和环外氮取代基（非极性，极性，直链或支链）的性质已制备，并评估了对商品糖苷酶的糖苷酶抑制活性。带有亲脂性取代基的化合物可作为强效且选择性极强的β-葡萄糖苷酶抑制剂。它们进一步证明是用于高雪氏病的酶替代疗法（ERT）的重组人β-葡萄糖脑苷脂酶（伊米苷酶）的良好竞争性抑制剂。通过与N-壬基-1-脱氧野n霉素（NNDNJ）比较，通过测量其抑制酶热诱导变性的能力，评估了这些化合物作为药理伴侣分子的潜力。结果表明，两亲性sp

  DOI：

  10.1039/c1ob05234a
• 作为产物：
  描述：

  5-azido-5-desoxy-1,2-O-isopropylidene-6-O-tetrahydropyranyl-α-D-glucofuranose 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-[N'-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)thioureido]-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose
  参考文献：
  名称：

  双环（半乳糖）纳吉霉素类似物作为糖苷酶抑制剂：结构修饰对其药理伴侣分子对β-葡萄糖脑苷脂酶的影响†

  摘要：

  报道了一种以分子多样性为导向的方法，该方法用于制备与诺奇霉素和半乳糖苷嘧啶有关的双环sp 2-亚氨基糖糖模拟物。合成策略利用五元环异（硫）脲和胍中的内环假酰胺型原子对单糖的掩蔽羰基进行分子内亲核加成的能力。产生的血红素立体中心的立体化学受端基异构体作用支配，其中轴向（伪-α）方向具有很大的优势。在等同位置到C-4在单糖（在立体化学不同的化合物的文库d -葡糖和d -半乳），杂环核（循环 异脲， 异硫脲 或者 胍）和环外氮取代基（非极性，极性，直链或支链）的性质已制备，并评估了对商品糖苷酶的糖苷酶抑制活性。带有亲脂性取代基的化合物可作为强效且选择性极强的β-葡萄糖苷酶抑制剂。它们进一步证明是用于高雪氏病的酶替代疗法（ERT）的重组人β-葡萄糖脑苷脂酶（伊米苷酶）的良好竞争性抑制剂。通过与N-壬基-1-脱氧野n霉素（NNDNJ）比较，通过测量其抑制酶热诱导变性的能力，评估了这些化合物作为药理伴侣分子的潜力。结果表明，两亲性sp

  DOI：

  10.1039/c1ob05234a

文献信息

• A Fluorescent sp2-Iminosugar With Pharmacological Chaperone Activity for Gaucher Disease: Synthesis and Intracellular Distribution Studies
  作者：Zhuo Luan、Katsumi Higaki、Matilde Aguilar-Moncayo、Linjing Li、Haruaki Ninomiya、Eiji Nanba、Kousaku Ohno、M. Isabel García-Moreno、Carmen Ortiz Mellet、José M. García Fernández、Yoshiyuki Suzuki

  DOI：10.1002/cbic.201000323

  日期：2010.11.22

  Bicyclic nojirimycin (NJ) derivatives of the sp2‐iminosugar type, including 6S‐NOI‐NJ, are selective competitive inhibitors of the lysosomal β‐Glu and exhibit chaperone activities for several Gaucher disease mutations. We have synthesized a fluorescent analogue and shown that it accumulates in lysosome‐related organelles in both normal and GD fibroblasts.

  sp 2-亚氨基糖类型的双环诺奇霉素（NJ）衍生物，包括6S-NOI-NJ，是溶酶体β-Glu的选择性竞争性抑制剂，对一些Gaucher疾病突变具有伴侣活性。我们已经合成了一种荧光类似物，表明它在正常和GD成纤维细胞中都在溶酶体相关的细胞器中积累。
• Fluorescent-tagged sp2-iminosugars with potent β-glucosidase inhibitory activity
  作者：Matilde Aguilar-Moncayo、M. Isabel García-Moreno、Arnold E. Stütz、José M. García Fernández、Tanja M. Wrodnigg、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.003

  日期：2010.11

  New fluorescently-labelled sp(2)-iminosugars based on the 5N,6S-[N'-(4-aminobutyl)iminomethylidene]-6-thionojirimycin skeleton have been synthesized as photoprobes to monitor glycosidase binding. Dansyl, dapoxyl and coumarin fluorophores were appended to the terminal amino group at the N'-substituent by either sulfonamide or amide bridging reaction. All the conjugates behaved as strong (low micromolar to nanomolar) and selective inhibitors of beta-glucosidases (almonds and bovine liver) and naringinase, in agreement with the inhibition pattern previously encountered for related iso(thio)urea-type bicyclic sp(2)-iminosugars. The presence of the fluorescent probe allows real-time and continuous monitoring of beta-glucosidase inhibition by fluorescence resonance energy transfer (FRET), taking advantage of the intrinsic tryptophan-associated fluorescence of the protein. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.