(S)-1-(4-fluorobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid | 59749-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(4-fluorobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: L-Proline, 1-((4-fluorophenyl)methyl)-5-oxo-；(2S)-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 59749-21-2
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₃
• mdl: MFCD03834538
• 分子量: 237.231
• InChiKey: HVGUBDIPIWRNTI-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(4-fluorobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid 在 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 (2S)-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[[4-[[4-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethylcarbamoyl]phenyl]methoxy]phenyl]methyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型2-吡咯烷酮和吡咯烷衍生物的合成及其对自分泌运动抑制酶的抑制作用研究。

  摘要：

  自黑素（ATX）是一种从黑素瘤细胞中分离为自分泌运动因子的糖蛋白（〜125 kDa），属于外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（ENPP）的七元家族，并具有溶血磷脂酶D的活性。ATX负责溶血磷脂酰胆碱（LPC）的水解以产生具有生物活性的脂质溶血磷脂酸（LPA），其在多种病理性炎症条件（包括纤维化，癌症，肝毒性和血栓形成）中被上调。鉴于其在人类疾病中的作用，ATX-LPA轴是一个有趣的治疗靶标，新型有效ATX抑制剂的开发非常重要。在本工作中，合成了新型的ATX抑制剂，2-吡咯烷酮和吡咯烷杂环的光学活性衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115216
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 116.25h， 生成 (S)-1-(4-fluorobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用虚拟筛选方法鉴定作为有效 RORγt 反向激动剂的新型三环焦谷酰胺衍生物

  摘要：

  采用虚拟筛选方法，我们将焦谷酰胺部分鉴定为环己烷羧酸基团的非酸替代物，当与我们之前报道的构象锁定三环核心结合时，提供有效和选择性的 RORγt 反向激动剂。焦谷酰胺部分的构效关系优化导致化合物18被鉴定为有效且选择性的 RORγt 反向激动剂，尽管水溶性较差。我们利用18中的叔甲醇基团合成了一种磷酸盐前药，该前药具有良好的溶解性，在小鼠 PK 研究中具有出色的暴露性，并且在银屑病小鼠模型中具有显着疗效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00496

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC SULFONES AS ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] SULFONES HÉTÉROCYCLIQUES COMME MODULATEURS DE ROR GAMMA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018071620A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  There are described RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ Gamma activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ Gamma activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  这里描述了公式(I)的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药用可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ Gamma活性的方法和治疗因调节RORγ Gamma活性而可从治疗中受益的疾病或病症的患者的方法中是有用的，例如，自身免疫和/或炎症紊乱。
• <i>N</i>-(2-Aminophenyl)-benzamide Inhibitors of Class I HDAC Enzymes with Antiproliferative and Antifibrotic Activity
  作者：Dimitrios Triantafyllos Gerokonstantis、Christiana Mantzourani、Dimitrios Gkikas、Kai-Chen Wu、Huy N. Hoang、Ierasia Triandafillidi、Ilianna Barbayianni、Paraskevi Kanellopoulou、Alexandros C. Kokotos、Panagiota Moutevelis-Minakakis、Vassilis Aidinis、Panagiotis K. Politis、David P. Fairlie、George Kokotos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01422

  日期：2023.10.26

  Inhibitors of histone deacetylases (HDACs) have received special attention as novel anticancer agents. Among various types of synthetic inhibitors, benzamides constitute an important class, and one is an approved drug (chidamide). Here, we present a novel class of HDAC inhibitors containing the N-(2-aminophenyl)-benzamide functionality as the zinc-binding group linked to various cap groups, including

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂作为新型抗癌药物受到特别关注。在各类合成抑制剂中，苯甲酰胺类构成了重要的一类，其中一种是已批准的药物（西达本胺）。在这里，我们提出了一类新型 HDAC 抑制剂，其含有N- (2-氨基苯基)-苯甲酰胺功能作为与各种帽基（包括氨基酸焦谷氨酸和脯氨酸）连接的锌结合基团。我们已经鉴定出苯甲酰胺能够在纳摩尔浓度下抑制 HADC1 和 HDAC2，并在微摩尔浓度下对 A549 和 SF268 癌细胞系具有抗增殖活性。对接研究揭示了苯甲酰胺抑制剂与 HDAC1 的结合模式，而细胞分析揭示了EGFR mRNA 和蛋白质的表达下调。在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中研究了两种苯甲酰胺，两种苯甲酰胺都显示出对预防性给药方案的功效。I 类 HDAC 的N- (2-氨基苯基)-苯甲酰胺抑制剂可能会带来治疗纤维化疾病的新方法。
• Tricyclic sulfones as RORγ modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10273259B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  There are described RORγ modulators of the formula (I), and formula (II) or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  描述了式 (I) 的 RORγ 调节剂、 和式(II) 或其立体异构体、同系物、药学上可接受的盐、溶液或原药，其中所有取代基均在本文中定义。还提供了包含上述化合物的药物组合物。此类化合物和组合物可用于调节细胞中RORγ活性的方法和治疗患有疾病或失调的受试者的方法，其中受试者将从调节RORγ活性中获得治疗益处，例如自身免疫和/或炎症性失调。
• Heterocyclic sulfones as ROR gamma modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10934286B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  There are described RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ Gamma activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ Gamma activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  本文描述了式 (I) 的 RORγ 调节剂或其立体异构体、同系物、药学上可接受的盐、溶液或原药，其中所有取代基均在本文中定义。此外，还提供了包含上述化合物的药物组合物。此类化合物和组合物可用于调节细胞中RORγ Gamma活性的方法和治疗患有疾病或失调的受试者的方法，其中受试者将从调节RORγ Gamma活性中获得治疗益处，例如自身免疫和/或炎症性失调。
• The Improved Synthesis of Enantiopure (S)-N-Arylmethyl-5-Oxoprolines
  作者：Stefan Marchalin、Katarina Kadlecikova、Nathalie Bar、Bernard Decroix

  DOI：10.1080/00397919808004908

  日期：1998.10

  A mild procedure for the preparation of enantiopure N-alkylated (S)-(+)-5-oxoprolines 3a-r is described. The method starting from (S)-glutamic acid appears generally applicable to substrates with a wide range of substituents.