methyl 5-methylene-2-oxo-3-(p-tolyl)tetrahydro-2H-pyran-3-carboxylate | 1148149-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: methyl 5-methylene-2-oxo-3-(p-tolyl)tetrahydro-2H-pyran-3-carboxylate
• CAS: 1148149-25-0
• 化学式: C₁₅H₁₆O₄
• 分子量: 260.29
• InChiKey: LJPXLMQZBHQGRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.0±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-methylene-2-oxo-3-(p-tolyl)tetrahydro-2H-pyran-3-carboxylate 、 对甲氧基苯异氰酸酯 在 allyl(cyclopentadiene)palladium(II) 、 三(4-甲氧苯基)膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以86%的产率得到methyl 1-(4-methoxyphenyl)-5-methylene-2-oxo-3-(p-tolyl)piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  钯催化的γ-亚甲基-δ-戊内酯与异氰酸酯脱羧环化的机理研究：动力学研究和（π-烯丙基）钯亲核攻击中位点选择性的起源

  摘要：

  描述了钯催化的 γ-亚甲基-δ-戊内酯 1 与异氰酸酯 2 的脱羧环化反应的机理研究。该反应可以被钯三芳基膦配合物有效催化，得到哌啶酮 3 和/或氮杂螺[2.4]庚酮 4。通过使用 NMR 光谱的动力学研究，已经确定内酯 1 氧化加成到钯 (0) 是转换-催化循环的限制步骤。通过改变三芳基膦配体的电子特性，可以轻松控制 3 和 4 之间的产物分布，并解释了这种选择性的起源。3 和 4 之间的选择性还受异氰酸酯 2 上氮取代基的性质影响，

  DOI：

  10.1021/ja1023223
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (2-(tert-butyldimethylsiloxy)methyl-2-propen-1-yl)(4-methylphenyl)malonate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以69%的产率得到methyl 5-methylene-2-oxo-3-(p-tolyl)tetrahydro-2H-pyran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Palladium-catalyzed Decarboxylative [4+1] Cyclization of γ-Methylidene-δ-valerolactones with Isocyanides

  摘要：

  在钯催化下，γ-亚甲基-δ-戊内酯与异氰酸酯发生脱羧环化反应，从而在温和的条件下生成共轭环戊亚胺。此外，还介绍了开发不对称变体的一些初步结果。

  DOI：

  10.1246/cl.2009.204

文献信息

• Palladium-Catalyzed Asymmetric (4 + 2) Annulation of γ-Methylidene-δ-valerolactones with Alkenes: Enantioselective Synthesis of Functionalized Chiral Cyclohexyl Spirooxindoles
  作者：Zhi-Long Jia、Xian-Tao An、Yu-Hua Deng、Lin-Han Pang、Chun-Fang Liu、Le-Le Meng、Jia-Kun Xue、Xian-He Zhao、Chun-An Fan

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03963

  日期：2021.2.5

  (S,S,S)-(−)-Xyl-SKP, offering a new approach for the diastereo- and enantioselective synthesis of chiral cyclohexadienone-fused cyclohexyl spirooxindoles. Significantly, three highly congested contiguous tetrasubstituted carbon atoms embedded in bispirocyclic skeleton, of which two are vicinal quaternary stereogenic centers, are forged in an effective and selective manner (up to 99% yield, up to 95%

  前所未有的不对称催化（4 + 2）环芳基取代的γ亚甲基δ戊内酯（GMDVs）与靛红衍生的反应段-quinone甲基化物（p -QMs）已被钯（0）的催化下开发和（S，S，S）-（-）-Xyl-SKP，为手性环己二烯酮稠合的环己基spirooxindoles的非对映和对映选择性合成提供了新方法。显着地，以有效和选择性的方式锻造了嵌入双螺环骨架中的三个高度拥挤的连续四取代碳原子，其中两个是邻近的季位立体中心（最高产率为99％，ee高达95％，> 20/1 dr） 。当前的反应代表了在GMDV和p -QM的化学反应中形成六元碳环的对映选择性催化（4 + 2）环空的首次探索。
• Palladium-Catalyzed Synthesis of 4-Oxaspiro[2.4]heptanes via Central Attack of Oxygen Nucleophiles to π-Allylpalladium Intermediates
  作者：Ryo Shintani、Tomoaki Ito、Tamio Hayashi

  DOI：10.1021/ol300852v

  日期：2012.5.4

  cyclopropanation of γ-methylidene-δ-valerolactones with aromatic aldehydes has been developed to give 4-oxaspiro[2.4]heptanes with high selectivity. The site of nucleophilic attack to a π-allylpalladium intermediate has been controlled with a sterically demanding phosphine ligand. The course of the reaction is highly dependent on ligands and solvents, and selective formation of methylenetetrahydropyrans has

  已经开发了钯催化的γ-亚甲基-δ-戊内酯与芳族醛的脱羧环丙烷化反应，可高选择性地生成4-氧杂螺[2.4]庚烷。对π-烯丙基铝中间体的亲核攻击位点已通过空间需求的膦配体来控制。反应过程高度依赖于配体和溶剂，并且已经实现了亚甲基四氢吡喃的选择性形成。
• Gold and Palladium Relay Catalytic [4 + 4] Cycloadditions of Enynamides and γ-Methylene-δ-valerolactones: Diastereoselective Construction of Furan-Fused Azacyclooctanes
  作者：Yanfeng Gao、Hui Wang、Xiaoquan Chen、Yiyang Qiao、Zhiwei Miao

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01114

  日期：2023.8.18

  subsequently participate in diastereoselective formal [4 + 4] cycloadditions with γ-methylene-δ-valerolactones. This strategy enables the rapid and efficient construction of a series of furan-fused azacyclooctanes with diverse substituents in good yields (63–97%) and a high level of diastereoselectivity (7:1 → 20:1 dr).

  我们报道了一种高效且非对映选择性的金和钯顺序中继催化系统，用于合成呋喃稠合八元杂环。采用一锅法，容易获得的烯酰胺进行环化，原位生成氮杂二烯，随后参与与 γ-亚甲基-δ-戊内酯的非对映选择性形式 [4 + 4] 环加成。该策略能够快速有效地构建一系列具有多种取代基的呋喃稠合氮杂环辛烷，且收率良好（63-97%），并且具有高水平的非对映选择性（7:1 → 20:1 dr）。
• Acyclic nucleosides via allylic amination of 2-methylidenetrimethylene carbonate with N-heteroaromatics
  作者：Ke-Xin Huang、Zhao-Yang Chen、Feng-Yi Lai、Ya-Xuan Yu、Meng-Cheng Zhang

  DOI：10.1016/j.tet.2024.133991

  日期：2024.5

  A highly efficient Pd-catalyzed allylic amination reaction using N-heteroaromatics to react with 2-methylidenetrimethylene carbonate was achieved (24 examples, up to 95 % yield, up to >20:1 N/N selectivities). The presented strategy offers an efficient and convenient approach to construct acyclic nucleosides with a double bond in side chain.

  使用 N-杂芳族化合物与 2-亚甲基三亚甲基碳酸酯反应，实现了高效的 Pd 催化烯丙胺化反应（24 个实例，产率高达 95%，N/N 选择性高达 >20:1）。所提出的策略提供了一种有效且方便的方法来构建侧链具有双键的无环核苷。
• Palladium‐catalyzed [4 + 2] cycloaddition of sulfamate‐derived cyclic imines with γ‐methylidene‐δ‐valerolactones/2‐methylidenetrimethylene carbonate
  作者：Ke‐Xin Huang、Wen‐Jie Wu、Zhao‐Yang Chen、Jia Du、Wen‐Chao Gao

  DOI：10.1002/jhet.4821

  日期：2024.7

  A general and useful palladium-catalyzed [4 + 2] cycloaddition of sulfamate-derived cyclic imines with γ-methylidene-δ-valerolactones (or 2-methylidenetrimethylene carbonate) is described. The developed strategy generated diverse sulfamate-fused piperidine derivatives (or sulfamate-fused 1,3-oxazinane rings) in good yields.

  描述了氨基磺酸盐衍生的环状亚胺与γ-亚甲基-δ-戊内酯（或2-亚甲基亚甲基碳酸酯）的一般且有用的钯催化的[4++2]环加成反应。所开发的策略以良好的产率生成了多种氨基磺酸盐稠合的哌啶衍生物（或氨基磺酸盐稠合的1,3-恶嗪环）。