1-(4-iodophenyl)-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one | 1357192-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-iodophenyl)-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
• 英文别名: 1-(4-iodophenyl)-5-methoxy-3-(2-phenylpyrazol-3-yl)pyridazin-4-one
• CAS: 1357192-98-3
• 化学式: C₂₀H₁₅IN₄O₂
• 分子量: 470.269
• InChiKey: PSVQBHCRVLHFPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡唑 、 1-(4-iodophenyl)-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one 在 copper(I) oxide 、 水杨醛肟 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以14%的产率得到5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-[4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]pyridazin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  1- [2-氟-4-（1 H-吡唑-1-基）苯基] -5-甲氧基-3-（1-苯基-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-4（1 H）-一种（TAK-063），一种高效，选择性和口服活性的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新型的基于哒嗪酮的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。我们基于PDE10A的X射线晶体结构与命中化合物1的复合物（IC 50 = 23 nM；选择性是其他PDE的110倍），基于结构的药物设计（SBDD）技术进行了优化工作， 1- [2-氟-4-（1 H-吡唑-1-基）苯基] -5-甲氧基-3-（1-苯基-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-4（1 H）一（27h）。化合物27h具有强抑制活性（IC 50= 0.30 nM），优异的选择性（比其他PDE选择性高> 15000倍）和良好的药代动力学，包括高脑渗透性。口服化合物27h对小鼠的纹状体3'，5'-环状单磷酸腺苷（cAMP）和3'，5'-环状单磷酸鸟苷（cGMP）含量升高至0.3 mg / kg，并显示出苯环利定（PCP）-的有效抑制以0.3 mg / kg的最低有效剂量（MED）引起超速运动。目前正在临床试验中对化合物27h

  DOI：

  10.1021/jm5013648
• 作为产物：
  描述：

  在 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(4-iodophenyl)-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  1- [2-氟-4-（1 H-吡唑-1-基）苯基] -5-甲氧基-3-（1-苯基-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-4（1 H）-一种（TAK-063），一种高效，选择性和口服活性的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新型的基于哒嗪酮的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。我们基于PDE10A的X射线晶体结构与命中化合物1的复合物（IC 50 = 23 nM；选择性是其他PDE的110倍），基于结构的药物设计（SBDD）技术进行了优化工作， 1- [2-氟-4-（1 H-吡唑-1-基）苯基] -5-甲氧基-3-（1-苯基-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-4（1 H）一（27h）。化合物27h具有强抑制活性（IC 50= 0.30 nM），优异的选择性（比其他PDE选择性高> 15000倍）和良好的药代动力学，包括高脑渗透性。口服化合物27h对小鼠的纹状体3'，5'-环状单磷酸腺苷（cAMP）和3'，5'-环状单磷酸鸟苷（cGMP）含量升高至0.3 mg / kg，并显示出苯环利定（PCP）-的有效抑制以0.3 mg / kg的最低有效剂量（MED）引起超速运动。目前正在临床试验中对化合物27h

  DOI：

  10.1021/jm5013648

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Yoshikawa Masato

  公开号：US20130150344A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention provides a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof, a prodrug of the compound or a salt thereof, a medicament containing the compound or a salt thereof, the medicament which is a phosphodiesterase 10A inhibitor, and a medicament which is for preventing or treating schizophrenia.

  本发明提供了一种由以下式（1）表示的化合物： 其中每个符号如规范中定义，或其盐，该化合物的前药或其盐，含有该化合物或其盐的药物，该药物是磷酸二酯酶10A抑制剂，以及用于预防或治疗精神分裂症的药物。
• RADIOLABELED COMPOUNDS AND THEIR USE AS RADIOTRACERS FOR QUANTITATIVE IMAGING OF PHOSPHODIESTERASE (PDE10A) IN MAMMALS
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20140178304A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention provides radiolabeled compounds useful as radiotracers for quantitative imaging of PDE10A in mammals. The compound of the present invention is represented by the formula (I): wherein each symbols are as defined in the specification.

  本发明提供了放射性标记化合物，用作哺乳动物中PDE10A的定量成像的放射性示踪剂。本发明的化合物由式（I）表示：其中每个符号如规范所定义。
• US9090586B2
  申请人：——

  公开号：US9090586B2

  公开（公告）日：2015-07-28
• US9579407B2
  申请人：——

  公开号：US9579407B2

  公开（公告）日：2017-02-28
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2012018059A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  　式（１）： 〔式中の各記号は、明細書に記載の通りである。〕 で表される化合物、又はその塩。上記化合物またはその塩のプロドラッグ。前記化合物またはその塩を含有する医薬。ホスホジエステラーゼ１０Ａ阻害薬である、前記の医薬。統合失調症の予防又は治療薬である、前記の医薬。