(3aS,5aR,7S,8aS,8bS)-methyl 7-{[(tert-butyldimethylsilyl)-oxy]methyl}-2,2-dimethylhexahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-d]furo[3,2-b]pyran-7-carboxylate | 864277-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧吡喃
• 英文名称: (3aS,5aR,7S,8aS,8bS)-methyl 7-{[(tert-butyldimethylsilyl)-oxy]methyl}-2,2-dimethylhexahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-d]furo[3,2-b]pyran-7-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,2S,6S,9R,11S)-11-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4,4-dimethyl-3,5,8,12-tetraoxatricyclo[7.3.0.02,6]dodecane-11-carboxylate
• CAS: 864277-25-8
• 化学式: C₁₉H₃₄O₇Si
• 分子量: 402.56
• InChiKey: LQHXFSBHKNITEL-FACIQBDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,5aR,7S,8aS,8bS)-methyl 7-{[(tert-butyldimethylsilyl)-oxy]methyl}-2,2-dimethylhexahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-d]furo[3,2-b]pyran-7-carboxylate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到methyl (1S,2S,6S,9R,11S)-11-(hydroxymethyl)-4,4-dimethyl-3,5,8,12-tetraoxatricyclo[7.3.0.02,6]dodecane-11-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新dysherherbaine A及其类似物的全合成，生物学评价

  摘要：

  Dysiherbaine（1）及其同类物Neodysiherbaine A（2）是天然存在的兴奋性氨基酸，对离子型谷氨酸受体具有选择性和强效的激动活性。我们在此描述的全合成2个它的结构类似物3 - 8。先进关键中间体16被用作分支点组装的一系列这些类似物的3 - 8相对于到C 8和C 9的功能，其也不会被访问过的天然产物本身的操作。关键中间体16的合成特征（i）立体控制的C-糖基化以设定C 6立体中心，（ii）通过外烯烃的化学和立体选择性二羟基化以及内烯烃的立体选择性环氧化，然后环氧化物开环，精简合成双环醚骨架/ 5-外型环闭合，以及（iii）催化的烯酰胺酯不对称氢化以构建氨基酸附属物。对类似物对小鼠的体内毒性以及对谷氨酸受体的结合亲和力的初步生物学评估表明，C 8和C 9的类型和立体化学 官能团影响着藻酸碱类似物对海藻酸受体家族成员的亚型选择性。

  DOI：

  10.1021/jo0605593
• 作为产物：
  描述：

  2-((2R,3aR,7aR)-2-{[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]methyl}-3,3a,5,7a-tetrahydro-2H-furo[3,2-b]pyran-2-yl)vinyl acetate 在 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 草酰氯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 47.25h， 生成 (3aS,5aR,7S,8aS,8bS)-methyl 7-{[(tert-butyldimethylsilyl)-oxy]methyl}-2,2-dimethylhexahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-d]furo[3,2-b]pyran-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Dysiherbaine 和 Neodysiherbaine A 的正式全合成

  摘要：

  1-烷基-3-(烯丙氧基)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-enes 7 的多米诺烯烃复分解反应产生了双(氧杂环) 结构的双(氧杂环) 结构，用于dysiherbaine 和neodysiherbaine A (即，6b)完全控制季碳中心和dysiherbaine核心骨架的环连接处的相对立体化学。从 6b 中实现了dysiherbaine 和neodysiherbaine A 的正式全合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200439

文献信息

• Rapid and Efficient Synthesis of Dysiherbaine and Analogues to Explore Structure−Activity Relationships
  作者：Makoto Sasaki、Koichi Tsubone、Kunimori Aoki、Nobuyuki Akiyama、Muneo Shoji、Masato Oikawa、Ryuichi Sakai、Keiko Shimamoto

  DOI：10.1021/jo702116c

  日期：2008.1.1

  stereoselective introduction of an amino group at C8 by iodoaminocyclization prior to constructing the bicyclic ether skeleton. The amino acid appendage was efficiently constructed by a catalytic asymmetric hydrogenation of enamide ester 36. The synthetic route developed here provided access to several dysiherbaine analogues, including 9-epi-dysiherbaine (38), 9-deoxydysiherbaine (39), 9-methoxydysiherbaine (40)

  快速有效地合成了dysiherbaine（1），这是一种对离子型谷氨酸受体有效的亚型选择性激动剂。通过两种方法合成了关键中间体15。利用化合物的第一合成路线9，在我们neodysiherbaine A的前面的全合成的高级中间体，作为起始点，并且顺式取向的四氢吡喃环上的氨基醇功能已通过使用分子内亲设施总Ñ的2环化Ñ - Boc保护的氨基酒精20。一种替代，甚至更有效的合成方法，以15特征在于在构建双环醚骨架之前，通过碘氨基环化在C8处立体选择性地引入氨基。氨基酸附件是有效地通过催化不对称氢化酰胺酯36。这里开发的合成途径提供了几种dysiherbaine类似物的途径，包括9- epi- dysiherbaine（38），9-deoxydysiherbaine（39），9-methoxydysiherbaine（40）和N -ethyldysiherbaine（41）。初步的结构-活性关系研究
• Total synthesis of dysiherbaine
  作者：Makoto Sasaki、Nobuyuki Akiyama、Koichi Tsubone、Muneo Shoji、Masato Oikawa、Ryuichi Sakai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.05.180

  日期：2007.8

  An efficient total synthesis of dysiherbaine, a potent and subtype-selective agonist for ionotropic glutamate receptors, has been achieved. An advanced key intermediate in the previous synthesis of neodysiherbaine A and its analogues was selected as the starting point, and cis-oriented amino alcohol functionality on the tetrahydropyran ring was installed by using an intramolecular SN2 cyclization of

  已经实现了对离子型谷氨酸受体的有效的亚型选择性激动剂dysiherbaine的有效合成。选择先前在新地西尔拜因A及其类似物合成中使用的高级关键中间体，并使用N -Boc保护的氨基醇的分子内S N 2环化作用，在四氢吡喃环上安装了顺式的氨基醇官能团。。氨基酸附件通过烯酰胺酯的催化不对称氢化而构建。
• Synthesis of dysiherbaine analogue
  作者：Muneo Shoji、Kaoru Shiohara、Masato Oikawa、Ryuichi Sakai、Makoto Sasaki

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.06.093

  日期：2005.8

  Synthesis of dysiherbaine analogue 4, which corresponds to 8,9-epi-neodysiherbaine A, is described. The synthesis features a concise route to the bicyclic ether skeleton through stereoselective C-glycosylation to set the C-6 stereocenter and 5-exo ring-closure to form the tetrahydrofuran ring. The results of preliminary biological studies of 4 are also provided. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Neodysiherbaine A and Analogues
  作者：Muneo Shoji、Nobuyuki Akiyama、Koichi Tsubone、L. Leanne Lash、James M. Sanders、Geoffrey T. Swanson、Ryuichi Sakai、Keiko Shimamoto、Masato Oikawa、Makoto Sasaki

  DOI：10.1021/jo0605593

  日期：2006.7.1

  Dysiherbaine (1) and its congener neodysiherbaine A (2) are naturally occurring excitatory amino acids with selective and potent agonistic activity for ionotropic glutamate receptors. We describe herein the total synthesis of 2 and its structural analogues 3−8. Advanced key intermediate 16 was employed as a branching point to assemble a series of these analogues 3−8 with respect to the C8 and C9 functionalities

  Dysiherbaine（1）及其同类物Neodysiherbaine A（2）是天然存在的兴奋性氨基酸，对离子型谷氨酸受体具有选择性和强效的激动活性。我们在此描述的全合成2个它的结构类似物3 - 8。先进关键中间体16被用作分支点组装的一系列这些类似物的3 - 8相对于到C 8和C 9的功能，其也不会被访问过的天然产物本身的操作。关键中间体16的合成特征（i）立体控制的C-糖基化以设定C 6立体中心，（ii）通过外烯烃的化学和立体选择性二羟基化以及内烯烃的立体选择性环氧化，然后环氧化物开环，精简合成双环醚骨架/ 5-外型环闭合，以及（iii）催化的烯酰胺酯不对称氢化以构建氨基酸附属物。对类似物对小鼠的体内毒性以及对谷氨酸受体的结合亲和力的初步生物学评估表明，C 8和C 9的类型和立体化学 官能团影响着藻酸碱类似物对海藻酸受体家族成员的亚型选择性。
• A Formal Total Synthesis of Dysiherbaine and Neodysiherbaine A
  作者：Hee-Yoon Lee、Sang-Shin Lee、Hoon Seok Kim、Kang Mun Lee

  DOI：10.1002/ejoc.201200439

  日期：2012.8

  yclo[2.2.1]hept-5-enes 7 produced the fused bis(oxacyclic) structure for dysiherbaine and neodysiherbaine A (i.e., 6b) with the complete control of the relative stereochemistry at the quaternary carbon center and the ring junction of the dysiherbaine core skeleton. A formal total synthesis of dysiherbaine and neodysiherbaine A was achieved from 6b.

  1-烷基-3-(烯丙氧基)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-enes 7 的多米诺烯烃复分解反应产生了双(氧杂环) 结构的双(氧杂环) 结构，用于dysiherbaine 和neodysiherbaine A (即，6b)完全控制季碳中心和dysiherbaine核心骨架的环连接处的相对立体化学。从 6b 中实现了dysiherbaine 和neodysiherbaine A 的正式全合成。