(±)-1-(benzyloxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione | 1171951-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (±)-1-(benzyloxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
• 英文别名: (1R,5R)-1-((benzyloxy)methyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
• CAS: 1171951-48-6
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₄S₂
• 分子量: 444.576
• InChiKey: CRDTUTTUHGAHQP-ZAWSQKNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.34
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  59.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-1-(benzyloxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione 在 三氯化硼 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.2h， 生成 1-((1H-indol-3-yl)methyl)-6-(hydroxymethyl)-7,9-dimethyl-2,3,4,5-tetrathia-7,9-diazabicyclo[4.2.2]decane-8,10-dione
  参考文献：
  名称：

  设计的epipolythiodiketopiperazine抑制缺氧诱导的转录因子复合物。

  摘要：

  设计的低氧诱导基因表达的小分子抑制剂有潜力成为分子生物学，遗传学的新研究工具，并有望成为新疗法的先驱。我们报告设计，生物学活性的综合评价，和针对低氧诱导因子1alpha（HIF-1alpha）的C末端反式激活域（C-TAD）和之间的相互作用的epipolythiodiketopiperazine（ETP）转录拮抗剂的初步机理研究。转录共激活因子p300 / CBP的富含半胱氨酸-组氨酸的区域（CH1）。我们的结果表明，在培养的细胞中，合成的ETP 3以剂量依赖的方式破坏了该复合物的结构和功能，导致缺氧诱导基因表达的快速下调。

  DOI：

  10.1002/bip.21550
• 作为产物：
  描述：

  3,6-dimercapto-1,4-dimethylpiperazine-2,5-dione 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 (±)-1-(benzyloxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] EPIDITHIODIKETOPIPERAZINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS
  [FR] COMPOSÉS ÉPIDITHIODICÉTOPIPÉRAZINES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS

  摘要：

  描述了Epidithiodiketopiperazine化合物、基于该化合物的药物组合物及其合成方法，作为治疗、抑制和减少低氧诱导基因的转录和翻译的一部分。在另一个方面，本公开说明描述了一种干扰细胞中低氧诱导转录途径的方法，包括：将细胞与至少一种本公开披露的化合物接触。在另一个方面，本公开说明描述了一种治疗乳腺癌、实体癌、血液癌、需要接受所述治疗的患有癌症的受试者以及肾细胞癌（RCC）的方法，包括：向受试者施用至少一种本公开披露的化合物的有效量。在所述方法的一些实施方式中，该方法还包括施用额外的抗癌和/或细胞毒药剂。

  公开号：

  WO2015095821A1

文献信息

• Suppression of Tumor Growth by Designed Dimeric Epidithiodiketopiperazine Targeting Hypoxia-Inducible Transcription Factor Complex
  作者：Ramin Dubey、Michael D. Levin、Lajos Z. Szabo、Csaba F. Laszlo、Swati Kushal、Jason B. Singh、Philip Oh、Jan E. Schnitzer、Bogdan Z. Olenyuk

  DOI：10.1021/ja400805b

  日期：2013.3.20

  invasion, metastatic spread, resistance to chemo- and radiotherapy, and is an independent, negative prognostic factor for a diverse range of malignant neoplasms. The cellular response to hypoxia is primarily mediated by a family of transcription factors, among which hypoxia-inducible factor 1 (HIF1) plays a major role. Under normoxia, the oxygen-sensitive α subunit of HIF1 is rapidly and constitutively

  缺氧是实体瘤的标志，与局部侵袭、转移扩散、对化疗和放疗的抵抗有关，并且是多种恶性肿瘤的独立的负面预后因素。细胞对缺氧的反应主要由一系列转录因子介导，其中缺氧诱导因子 1 (HIF1) 起主要作用。在常氧条件下，HIF1 的氧敏感 α 亚基会迅速且组成性地降解，但在缺氧条件下会稳定并积累。在核易位时，HIF1 控制 100 多个基因的表达，这些基因涉及血管生成、能量代谢改变、抗细胞凋亡和促进肿瘤生长的促增殖机制。一种设计的转录拮抗剂，二聚体桥二硫二酮哌嗪 (ETP 2)，选择性地破坏 HIF1α 与 p300/CBP 共激活因子的相互作用并下调缺氧诱导基因的表达。ETP 2 是通过二硫缩醛前体的脂肪族伯碳的新型均氧化偶联合成的。它可有效抑制一组代表乳腺癌和肺癌的细胞系中 HIF1 诱导的 VEGFA、LOX、Glut1 和 c-Met 基因的激活。我们通过活体显微镜观察到 (±)-ETP 2