methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(butanoyloxy)methyl](N-{[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}-L-isoleucyl)amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate | 1200041-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(butanoyloxy)methyl](N-{[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}-L-isoleucyl)amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: 2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-3-[butanoyloxymethyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]-4-methylpentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1200041-21-9
• 化学式: C₃₀H₄₈N₄O₈S
• 分子量: 624.799
• InChiKey: AHMNITOEWWEJHB-CDTSBTHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(butanoyloxy)methyl](N-{[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}-L-isoleucyl)amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(tubulysin B)hydrazinecarboxylic acid (3'-nitropyridyl-2'-yl)disulfanylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF TREATING CANCER WITH A PSMA LIGAND-TUBULYSIN COMPOUND

  摘要：

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用PSMA配体-管芋霉素化合物治疗表达PSMA的癌症的方法。本发明还涉及在接受PSMA配体-管芋霉素化合物治疗后出现稳定疾病的患者中治疗表达PSMA的癌症的方法。

  公开号：

  US20180036364A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-甲基-2-哌啶甲酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三甲基氢氧化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(butanoyloxy)methyl](N-{[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}-L-isoleucyl)amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATING CANCER WITH TUBULYSIN CONJUGATES
  [FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC DES CONJUGUÉS DE TUBULYSINE

  摘要：

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用叶酸-管芋霉素共轭物治疗叶酸受体表达的癌症的方法。本发明还涉及在使用叶酸-管芋霉素共轭物治疗后导致稳定疾病的患者中治疗叶酸表达的癌症的方法。

  公开号：

  WO2016049313A1

文献信息

• TUBULYSIN CONJUGATE FOR USE IN TREATING CANCER
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US20170348376A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The invention described herein pertains to drug delivery conjugates for targeted therapy. The invention described herein relates to methods of treating folate receptor-expressing cancers with a folate-tubulysin conjugate. The invention described herein also relates to methods of treating folate-expressing cancers with a folate tubulysin conjugate in patients where stable disease results after treatment with the folate-tubulysin conjugate.

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用叶酸-管芽霉素共轭物治疗表达叶酸受体的癌症的方法。本发明还涉及在使用叶酸-管芽霉素共轭物治疗后导致稳定疾病的患者中治疗表达叶酸的癌症的方法。
• Processes for preparing tubulysins
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US09273091B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  Tubulysins are a series of naturally occurring cytotoxic agents that are of interest as anticancer therapeutic agents. Processes and intermediates useful for preparing naturally occurring and non-naturally occurring tubulysins and analogs and derivatives thereof are described.

  Tubulysins是一系列天然存在的细胞毒性剂，作为抗癌治疗剂而备受关注。描述了用于制备天然存在和非天然存在的Tubulysins以及其类似物和衍生物的过程和中间体。
• [EN] METHODS OF TREATING CANCER WITH A PSMA LIGAND-TUBULYSIN COMPOUND<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC UN COMPOSÉ LIGAND DE PSMA-TUBULYSINE
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2017205447A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The invention described herein pertains to drug delivery conjugates for targeted therapy. The invention described herein relates to methods of treating PSMA expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound. The invention described herein also relates to methods of treating PSMA-expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound in patients where stable disease results after treatment with the PSMA ligand-tubulysin compound.

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用PSMA配体-图布利西素化合物治疗表达PSMA的癌症的方法。本发明还涉及在使用PSMA配体-图布利西素化合物治疗后出现稳定疾病的患者中治疗表达PSMA的癌症的方法。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING TUBULYSIN DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TUBULYSINE ET CONJUGUÉS DE CEUX-CI
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2013149185A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The invention described herein pertains to processes for preparing tubulysin derivatives, conjugates of tubulysins, and intermediates therefore. In one illustrative embodiment of the invention, processes for derivatives or analogs of natural tubulysins including compounds of formula (T). In another embodiment, vitamin receptor binding conjugates of tubulysins are described. The processes include one or more steps described herein. In another embodiment, a process is described for preparing a compound of formula B, wherein R5 and R6 are as described in the various embodiments herein, such as each being independently selected from optionally substituted alkyl or optionally substituted cycloalkyl; and R8 is C1-C6 n-alkyl; wherein the process comprises the step of treating a compound of formula A with a silylating agent, such as triethylsilyl chloride, and a base, such as imidazole in an aprotic solvent.

  本发明涉及制备管藜菌素衍生物、管藜菌素的结合物以及它们的中间体的过程。在本发明的一个示例实施方式中，涉及制备管藜菌素的衍生物或类似物，包括化合物的公式（T）。在另一个实施方式中，描述了管藜菌素的维生素受体结合物。这些过程包括本文中描述的一个或多个步骤。在另一个实施方式中，描述了一种制备公式B化合物的过程，其中R5和R6如本文中的各种实施方式中所述，例如各自独立地选自可选择地取代的烷基或可选择地取代的环烷基；以及R8为C1-C6的n-烷基；其中该过程包括用硅化剂（如三乙基硅氯）和碱（如咪唑）在无极性溶剂中处理公式A化合物的步骤。
• PROCESSES FOR PREPARING TUBULYSINS
  申请人：Endocyte, Inc.

  公开号：US20140249315A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Processes for preparing tubulysins and derivatives thereof are described. In addition, processes for preparing unnatural tubulysins are described.

  描述了制备管藿菌素及其衍生物的过程。此外，还描述了制备人工合成管藿菌素的过程。