ethyl 4(5)-bromo-5(4)-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate | 1222175-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4(5)-bromo-5(4)-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate
• 英文别名: 4-bromo-5-methyl-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-imidazole-2-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-bromo-5-methyl-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazole-2-carboxylate
• CAS: 1222175-07-6
• 化学式: C₁₃H₂₃BrN₂O₃Si
• 分子量: 363.327
• InChiKey: AFYVYYBYQDUIRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4(5)-bromo-5(4)-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到4-bromo-5-methyl-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-imidazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS MMP-13 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS INDOLE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MMP-13

  摘要：

  披露了公式I的化合物和组合物，如本文所述，它们是MMP-13的抑制剂。还披露了使用和制造公式I化合物的方法。

  公开号：

  WO2010045188A1
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-4-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole 、 4-bromo-5-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole 、 氯甲酸乙酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以40%的产率得到ethyl 4(5)-bromo-5(4)-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS MMP-13 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS INDOLE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MMP-13

  摘要：

  披露了公式I的化合物和组合物，如本文所述，它们是MMP-13的抑制剂。还披露了使用和制造公式I化合物的方法。

  公开号：

  WO2010045188A1

文献信息

• Pyridinylimidazoles as GSK3β Inhibitors: The Impact of Tautomerism on Compound Activity via Water Networks
  作者：Fabian Heider、Tatu Pantsar、Mark Kudolo、Francesco Ansideri、Angela De Simone、Letizia Pruccoli、Taiane Schneider、Marcia Inês Goettert、Andrea Tarozzi、Vincenza Andrisano、Stefan A. Laufer、Pierre Koch

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00177

  日期：2019.10.10

  GSK3β/p38α mitogen-activated protein kinase inhibitors and identified N-(4-(4-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide (1) as a potent dual inhibitor of both target kinases. In this study, we aimed to design selective GSK3β inhibitors based on our pyridinylimidazole scaffold. Our efforts resulted in several novel and potent GSK3β inhibitors with IC50 values in the

  糖原合酶激酶3β（GSK3β）参与许多病理状况，代表了有吸引力的药物靶标。我们先前曾报道过两种GSK3β/p38α丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，并鉴定出N-（4-（4-（4-氟苯基）-2-甲基-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（1）作为两种靶激酶的有效双重抑制剂。在这项研究中，我们旨在基于我们的吡啶基咪唑骨架设计选择性GSK3β抑制剂。我们的努力导致了几种新颖且有效的GSK3β抑制剂，其IC 50值在低纳摩尔范围内。5-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4-环丙基-1 H-咪唑-2-羧酰胺（6g）在神经元SH-SY5Y细胞中表现出非常好的激酶选择性以及代谢稳定性，并抑制了GSK3β活性。有趣的是，我们观察到了2-甲基咪唑的互变异构状态对于化合物活性的重要性。最后，我们揭示了咪唑-2-羧酰胺如何克服这种关键的互变异构效应，无论它们的互变异构状态如何，咪唑-2-羧酰胺都能通过增强的水网络相互作用来稳定结合。
• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS MMP-13 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MMP-13
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010045188A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Disclosed are compounds and compositions of the formula I as described herein which are inhibitors of MMP-13. Also disclosed are methods of using and making compounds of the formula I.

  披露了公式I的化合物和组合物，如本文所述，它们是MMP-13的抑制剂。还披露了使用和制造公式I化合物的方法。