ethyl 4(5)-bromo-5(4)-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate | 1222175-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4(5)-bromo-5(4)-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate
• 英文别名: 4-bromo-5-methyl-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-imidazole-2-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-bromo-5-methyl-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazole-2-carboxylate
• CAS: 1222175-07-6
• 化学式: C₁₃H₂₃BrN₂O₃Si
• 分子量: 363.327
• InChiKey: AFYVYYBYQDUIRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4(5)-bromo-5(4)-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到4-bromo-5-methyl-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-imidazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS MMP-13 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS INDOLE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MMP-13

  摘要：

  披露了公式I的化合物和组合物，如本文所述，它们是MMP-13的抑制剂。还披露了使用和制造公式I化合物的方法。

  公开号：

  WO2010045188A1
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-4-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole 、 4-bromo-5-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole 、 氯甲酸乙酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以40%的产率得到ethyl 4(5)-bromo-5(4)-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS MMP-13 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS INDOLE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MMP-13

  摘要：

  披露了公式I的化合物和组合物，如本文所述，它们是MMP-13的抑制剂。还披露了使用和制造公式I化合物的方法。

  公开号：

  WO2010045188A1

文献信息

• Pyridinylimidazoles as GSK3β Inhibitors: The Impact of Tautomerism on Compound Activity via Water Networks
  作者：Fabian Heider、Tatu Pantsar、Mark Kudolo、Francesco Ansideri、Angela De Simone、Letizia Pruccoli、Taiane Schneider、Marcia Inês Goettert、Andrea Tarozzi、Vincenza Andrisano、Stefan A. Laufer、Pierre Koch

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00177

  日期：2019.10.10

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  糖原合酶激酶3β（GSK3β）参与许多病理状况，代表了有吸引力的药物靶标。我们先前曾报道过两种GSK3β/p38α丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，并鉴定出N-（4-（4-（4-氟苯基）-2-甲基-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（1）作为两种靶激酶的有效双重抑制剂。在这项研究中，我们旨在基于我们的吡啶基咪唑骨架设计选择性GSK3β抑制剂。我们的努力导致了几种新颖且有效的GSK3β抑制剂，其IC 50值在低纳摩尔范围内。5-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4-环丙基-1 H-咪唑-2-羧酰胺（6g）在神经元SH-SY5Y细胞中表现出非常好的激酶选择性以及代谢稳定性，并抑制了GSK3β活性。有趣的是，我们观察到了2-甲基咪唑的互变异构状态对于化合物活性的重要性。最后，我们揭示了咪唑-2-羧酰胺如何克服这种关键的互变异构效应，无论它们的互变异构状态如何，咪唑-2-羧酰胺都能通过增强的水网络相互作用来稳定结合。