5-bromo-4-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole | 1222175-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 5-bromo-4-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 5-Bromo-4-methyl-1-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-1H-imidazole；2-[(5-bromo-4-methylimidazol-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1222175-05-4
• 化学式: C₁₀H₁₉BrN₂OSi
• 分子量: 291.263
• InChiKey: MNFQGZBFKQOORV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.27
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-4-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole 、 4-tert-butylbenzene sulfinic acid sodium salt 在 copper(l) iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以1.14%的产率得到4-(4-tert-butylphenyl)sulfonyl-5-methyl-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4,5-SUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZOLE ANALOGUES AS ANTAGONISTS OF THE PREGNANE X RECEPTOR
  [FR] COMPOSÉS ANALOGUES AU 1,2,3-TRIAZOLE SUBSTITUÉ AUX POSITIONS 1, 4, 5 EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR X DU PRÉGNANE

  摘要：

  在某个方面，该发明涉及1,4,5-取代的1,2,3-三唑和1,2,4,5-取代的咪唑，它们是孕烷X受体（"PXR"）的调节剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和药物组合物调节哺乳动物中不良药物反应的方法；使用这些化合物和药物组合物治疗细胞不受控制增殖的疾病，如癌症的方法；使用这些化合物和药物组合物调节哺乳动物中孕烷X受体活性的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。

  公开号：

  WO2017165139A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5-溴咪唑 、 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 5-bromo-4-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole 、 4-bromo-5-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  吡啶并咪唑类作为GSK3β抑制剂：互变异构通过水网络对化合物活性的影响

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK3β）参与许多病理状况，代表了有吸引力的药物靶标。我们先前曾报道过两种GSK3β/p38α丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，并鉴定出N-（4-（4-（4-氟苯基）-2-甲基-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（1）作为两种靶激酶的有效双重抑制剂。在这项研究中，我们旨在基于我们的吡啶基咪唑骨架设计选择性GSK3β抑制剂。我们的努力导致了几种新颖且有效的GSK3β抑制剂，其IC 50值在低纳摩尔范围内。5-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4-环丙基-1 H-咪唑-2-羧酰胺（6g）在神经元SH-SY5Y细胞中表现出非常好的激酶选择性以及代谢稳定性，并抑制了GSK3β活性。有趣的是，我们观察到了2-甲基咪唑的互变异构状态对于化合物活性的重要性。最后，我们揭示了咪唑-2-羧酰胺如何克服这种关键的互变异构效应，无论它们的互变异构状态如何，咪唑-2-羧酰胺都能通过增强的水网络相互作用来稳定结合。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00177

文献信息

• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS MMP-13 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MMP-13
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010045188A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Disclosed are compounds and compositions of the formula I as described herein which are inhibitors of MMP-13. Also disclosed are methods of using and making compounds of the formula I.

  披露了公式I的化合物和组合物，如本文所述，它们是MMP-13的抑制剂。还披露了使用和制造公式I化合物的方法。
• Biaryl Peptides from 4-Iodophenylalanine by Solid-Phase Borylation and Suzuki-Miyaura Cross-Coupling
  作者：Ana Afonso、Cristina Rosés、Marta Planas、Lidia Feliu

  DOI：10.1002/ejoc.200901350

  日期：2010.3

  phenylalanine boronates were prepared by solid-phase Miyaura borylation of 4-iodophenylalanine peptides. Subsequent arylation through a Suzuki-Miyaura cross-coupling was carried out using a variety of aryl halides under conventional heating and under microwave irradiation. Microwaves greatly enhanced the arylation, shortening the reaction time and providing the biaryl peptides in higher purities.

  树脂结合的苯丙氨酸硼酸盐是通过 4-碘苯丙氨酸肽的固相 Miyaura 硼酸化制备的。在常规加热和微波辐射下，使用各种芳基卤化物通过 Suzuki-Miyaura 交叉偶联进行随后的芳基化。微波极大地增强了芳基化，缩短了反应时间并提供了更高纯度的联芳基肽。
• Building a Chemical Toolbox for Human Pregnane X Receptor Research: Discovery of Agonists, Inverse Agonists, and Antagonists Among Analogs Based on the Unique Chemical Scaffold of SPA70
  作者：Yongtao Li、Wenwei Lin、William C. Wright、Sergio C. Chai、Jing Wu、Taosheng Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02201

  日期：2021.2.11
• Pyridinylimidazoles as GSK3β Inhibitors: The Impact of Tautomerism on Compound Activity via Water Networks
  作者：Fabian Heider、Tatu Pantsar、Mark Kudolo、Francesco Ansideri、Angela De Simone、Letizia Pruccoli、Taiane Schneider、Marcia Inês Goettert、Andrea Tarozzi、Vincenza Andrisano、Stefan A. Laufer、Pierre Koch

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00177

  日期：2019.10.10

  GSK3β/p38α mitogen-activated protein kinase inhibitors and identified N-(4-(4-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide (1) as a potent dual inhibitor of both target kinases. In this study, we aimed to design selective GSK3β inhibitors based on our pyridinylimidazole scaffold. Our efforts resulted in several novel and potent GSK3β inhibitors with IC50 values in the

  糖原合酶激酶3β（GSK3β）参与许多病理状况，代表了有吸引力的药物靶标。我们先前曾报道过两种GSK3β/p38α丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，并鉴定出N-（4-（4-（4-氟苯基）-2-甲基-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（1）作为两种靶激酶的有效双重抑制剂。在这项研究中，我们旨在基于我们的吡啶基咪唑骨架设计选择性GSK3β抑制剂。我们的努力导致了几种新颖且有效的GSK3β抑制剂，其IC 50值在低纳摩尔范围内。5-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4-环丙基-1 H-咪唑-2-羧酰胺（6g）在神经元SH-SY5Y细胞中表现出非常好的激酶选择性以及代谢稳定性，并抑制了GSK3β活性。有趣的是，我们观察到了2-甲基咪唑的互变异构状态对于化合物活性的重要性。最后，我们揭示了咪唑-2-羧酰胺如何克服这种关键的互变异构效应，无论它们的互变异构状态如何，咪唑-2-羧酰胺都能通过增强的水网络相互作用来稳定结合。
• [EN] 1,4,5-SUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZOLE ANALOGUES AS ANTAGONISTS OF THE PREGNANE X RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS ANALOGUES AU 1,2,3-TRIAZOLE SUBSTITUÉ AUX POSITIONS 1, 4, 5 EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR X DU PRÉGNANE
  申请人：ST JUDE CHILDREN'S RES HOSPITAL

  公开号：WO2017165139A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  In an aspect, the invention relates to 1,4,5 -substituted 1,2,3-triazole and 1,2,4,5- substituted imidazoles, which are modulators the pregnane X receptor ("PXR"); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of modulating an adverse drug reaction in a mammal using the compounds and pharmaceutical compositions; methods of treatment of a disorder of uncontrolled cellular proliferation, such as a cancer, using the compounds and pharmaceutical compositions; methods of modulating pregnane X receptor activity in a mammal using the compounds and pharmaceutical compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在某个方面，该发明涉及1,4,5-取代的1,2,3-三唑和1,2,4,5-取代的咪唑，它们是孕烷X受体（"PXR"）的调节剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和药物组合物调节哺乳动物中不良药物反应的方法；使用这些化合物和药物组合物治疗细胞不受控制增殖的疾病，如癌症的方法；使用这些化合物和药物组合物调节哺乳动物中孕烷X受体活性的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。