10-[4-O-(methyl-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate)-3-nitrobenzyloxy]-5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline-camptothecin | 1310012-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-[4-O-(methyl-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate)-3-nitrobenzyloxy]-5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline-camptothecin
• CAS: 1310012-58-8
• 化学式: C₄₃H₄₁N₃O₁₇
• 分子量: 871.808
• InChiKey: OTVNDUFPBWUXIN-ZZWVLQPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  63.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  257.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-[4-O-(methyl-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate)-3-nitrobenzyloxy]-5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline-camptothecin 在 sodium methylate 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以15%的产率得到5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline camptothecin-β-D-glucuronide methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE TUMOR-SELECTIVE ANTI-CANCER PRODRUG BQC-G
  [FR] PROMÉDICAMENT ANTICANCÉREUX BQC-G SÉLECTIF DES TUMEURS

  摘要：

  该发明涉及合成一种第二代紧张素抗癌剂紧张素衍生物5,6-二氢-4H-苯并[de]喹啉-紧张素（BQC）的葡萄糖醛酸酯前药（BQC-G）。BQC-G的水溶性比BQC高出4000倍以上，在人类血浆中表现出良好的稳定性，并且是细菌和人类β-葡萄糖醛酸酶的优良底物。BQC-G的毒性比BQC低约30倍，但在β-葡萄糖醛酸酶水解葡萄糖醛酸基团后，其毒性与BQC相当。在人血清白蛋白存在的情况下，BQC-G表现出较低的细胞毒性（IC50 = 1080 nM），但可以被β-葡萄糖醛酸酶激活以显示出强效活性（IC50 = 13.3 nM）。

  公开号：

  WO2011066418A1
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-6,3-lactone 在 sodium tetrahydroborate 、 silica gel 、 溴化钛(IV) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 10-[4-O-(methyl-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate)-3-nitrobenzyloxy]-5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE TUMOR-SELECTIVE ANTI-CANCER PRODRUG BQC-G
  [FR] PROMÉDICAMENT ANTICANCÉREUX BQC-G SÉLECTIF DES TUMEURS

  摘要：

  该发明涉及合成一种第二代紧张素抗癌剂紧张素衍生物5,6-二氢-4H-苯并[de]喹啉-紧张素（BQC）的葡萄糖醛酸酯前药（BQC-G）。BQC-G的水溶性比BQC高出4000倍以上，在人类血浆中表现出良好的稳定性，并且是细菌和人类β-葡萄糖醛酸酶的优良底物。BQC-G的毒性比BQC低约30倍，但在β-葡萄糖醛酸酶水解葡萄糖醛酸基团后，其毒性与BQC相当。在人血清白蛋白存在的情况下，BQC-G表现出较低的细胞毒性（IC50 = 1080 nM），但可以被β-葡萄糖醛酸酶激活以显示出强效活性（IC50 = 13.3 nM）。

  公开号：

  WO2011066418A1